Pierwsze badanie na ludziach mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki APC148 u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
• Zdrowe kobiety nie mogące zajść w ciążę oraz zdrowi mężczyźni w wieku ≥18 i ≤60 lat w momencie wizyty przesiewowej.
• BMI ≥ 18,5 i ≤ 30,0 w momencie wizyty przesiewowej oraz masa ciała ≥50 i ≤100 kg.
• Medycznie zdrowy uczestnik, bez nieprawidłowej, klinicznie istotnej historii choroby, wyników badań fizykalnych, parametrów życiowych, EKG i wyników badań laboratoryjnych w czasie wizyty przesiewowej, według oceny Badacza.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy lub poddać się wazektomii lub zachować abstynencję seksualną od stosunków heteroseksualnych i powstrzymać się od oddawania nasienia po podaniu badanego produktu leczniczego (IMP) przez okres 3 miesięcy po podaniu IMP. Każda partnerka niepoddanego wazektomii uczestnika płci męskiej, która może zajść w ciążę, musi stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń <1%, aby zapobiec ciąży od co najmniej 2 tygodni przed podaniem IMP do 3 miesięcy po podaniu IMP.
• Kobiety niebędące w stanie rozrodczym.
• Prawidłowa czynność nerek podczas wizyty przesiewowej: Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) kreatyniny ≥80 ml/min/1,73 m2 dla uczestników w wieku 18-50 lat i eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 dla uczestników ≥51 lat i S-kreatyniny ≤ górnej granicy normy.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Historia choroby nerek lub kamicy nerkowej.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od podania IMP.
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia raka podstawnokomórkowego in situ.
• Wszelkie planowane poważne operacje w czasie trwania badania.

• Po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas wizyty przesiewowej jakiekolwiek wartości parametrów życiowych wykraczają poza następujące zakresy:

  • Skurczowe ciśnienie krwi: <90 lub ≥140 mmHg, lub
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub ≥90 mmHg, lub
  • Puls <40 lub >90 uderzeń na minutę
• Średni odstęp QTcF (QT skorygowany o częstość akcji serca według wzoru Fredericii) > 450 ms po trzykrotnych pomiarach. Do określenia uprawnień uczestnika zostanie wykorzystana średnia z 3 wartości QTc(F).

• EKG 12-odprowadzeniowe:

  • ze skróceniem odstępu PR < 120 ms.
  • PR > 110 ms, ale < 120 ms jest akceptowalny, jeśli nie ma cech prewzbudzenia komór LUB
  • Wydłużenie odstępu PR > 220 ms LUB
  • Przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub dysocjacja AV
• W wywiadzie niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsades de pointes, strukturalna choroba serca lub występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do APC148.
• Regularne stosowanie wszelkich leków przepisywanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających, przeciwbólowych, ziołowych, witamin i minerałów, w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP, z wyjątkiem sporadycznego przyjmowania paracetamolu (maksymalnie 2000 mg/dzień i nie więcej niż 3000 mg/dzień) tydzień), jak również leki obkurczające błonę śluzową nosa bez kortyzonu, leki przeciwhistaminowe lub leki przeciwcholinergiczne przez maksymalnie 10 dni, według uznania badacza.
• Każdy pozytywny wynik wizyty przesiewowej w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B/C i/lub wirusa HIV.
• Dodatni wynik na obecność narkotyków lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego przed podaniem IMP.
• Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1. Nie należy wykluczać uczestników, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podano dawki w poprzednich badaniach fazy I.
• Aktualni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Przed wizytą przesiewową dopuszczalne jest nieregularne zażywanie nikotyny (np. palenie, wciąganie tytoniu, żucie tytoniu) rzadziej niż 3 razy w tygodniu.
• Historia lub obecne nadużywanie narkotyków, stosowanie sterydów anabolicznych, nadużywanie alkoholu lub nadmierne spożycie alkoholu, według oceny Badacza.
• Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako dzienne spożycie > 5 filiżanek (1 filiżanka = około 240 ml) napojów zawierających kofeinę, według oceny Badacza.
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od wlewu IMP lub oddanie krwi (lub odpowiadająca temu utrata krwi) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wlewem IMP.
• Brał udział w poprzedniej kohorcie w procesie.
• Badacz uważa, że ​​uczestnik nie przestrzega procedur, ograniczeń i wymagań badania, jest mało prawdopodobne.