Et første-i-menneskeligt forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af APC148 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget.
• Raske kvinder i ikke-fertil alder og raske mænd i alderen ≥18 og ≤60 år på tidspunktet for screeningsbesøget.
• BMI ≥ 18,5 og ≤ 30,0 på tidspunktet for screeningsbesøget og en kropsvægt på ≥50 og ≤100 kg.
• Medicinsk rask deltager uden unormal klinisk signifikant sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på tidspunktet for screeningsbesøget, som bedømt af investigator.
• Mandlige deltagere skal være villige til at bruge kondom eller blive vasektomeret eller praktisere seksuel afholdenhed fra heteroseksuelt samleje og afstå fra at donere sæd fra administration af forsøgslægemiddel (IMP) indtil 3 måneder efter administration af IMP. Enhver kvindelig partner til en ikke-vasektomiseret mandlig deltager, som er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % for at forhindre graviditet fra mindst 2 uger før administration af IMP til 3 måneder efter administration af IMP.
• Kvinder i ikke-fertil alder.
• Tilstrækkelig nyrefunktion ved screeningsbesøget: Kreatinin estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m2 for deltagere i alderen 18-50 år og eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 for deltagere ≥51 år og S-kreatinin ≤ øvre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i forsøget.
• Anamnese med nyresygdom eller nyresten.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter administration af IMP.
• Malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom.
• Enhver planlagt større operation inden for forsøgets varighed.

• Efter 10 minutters liggende hvile ved screeningsbesøget, er eventuelle vitale tegnværdier uden for følgende intervaller:

  • Systolisk blodtryk: <90 eller ≥140 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtryk <50 eller ≥90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 slag/min
• Et gennemsnitligt QTcF (QT korrigeret for hjertefrekvens ved Fredericias formel) interval på >450 ms efter tredobbelte målinger. Gennemsnittet af de 3 QTc(F)-værdier vil blive brugt til at bestemme deltagerens berettigelse.

• 12-aflednings EKG:

  • med PR-intervalforkortning < 120 ms.
  • PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation ELLER
  • PR-intervalforlængelse > 220 ms ELLER
  • Intermitterende anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering eller AV-dissociation
• Anamnese med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som APC148.
• Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler, inden for 2 uger før administration af IMP, undtagen lejlighedsvis indtagelse af paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag og ikke over 3000 mg/dag) uge), samt nasale dekongestanter uden kortison, antihistamin eller antikolinergika i højst 10 dage efter investigators skøn.
• Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B/C antistoffer og/eller HIV.
• Positivt resultat for misbrugsstoffer eller alkohol ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på forsøgsstedet før administration af IMP.
• Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1. Deltagere, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-forsøg, skal ikke udelukkes.
• Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f.eks. rygning, snus, tyggetobak) mindre end 3 gange om ugen er tilladt før screeningsbesøget.
• Historie om eller aktuelt stofmisbrug, brug af anabolske steroider, alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
• Overdreven koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på > 5 kopper (1 kop = ca. 240 ml) koffeinholdige drikkevarer, som vurderet af investigator.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter IMP-infusionen eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de sidste 3 måneder forud for IMP-infusionen.
• Deltog i en tidligere kohorte i forsøget.
• Efterforskeren anser det for usandsynligt, at deltageren vil overholde forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav.