En første-i-menneskelig prøve for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av APC148 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettssaken.
• Friske kvinner i ikke-fertil alder og friske menn i alderen ≥18 og ≤60 år på tidspunktet for screeningbesøket.
• BMI ≥ 18,5 og ≤ 30,0 på tidspunktet for screeningbesøket, og kroppsvekt på ≥50 og ≤100 kg.
• Medisinsk frisk deltaker uten unormal klinisk signifikant sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screeningbesøket, som bedømt av etterforskeren.
• Mannlige deltakere må være villige til å bruke kondom eller bli vasektomert eller praktisere seksuell avholdenhet fra heteroseksuelle samleie og avstå fra å donere sæd fra administrering av undersøkelsesmedisin (IMP) inntil 3 måneder etter administrering av IMP. Enhver kvinnelig partner til en ikke-vasektomisert mannlig deltaker som er i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % for å forhindre graviditet fra minst 2 uker før administrering av IMP til 3 måneder etter administrering av IMP.
• Kvinner i ikke-fertil alder.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon ved screeningbesøket: Kreatinin estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m2 for deltakere i alderen 18-50 år og eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 for deltakere ≥51 år og S-kreatinin ≤ øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i forsøket.
• Historie med nyresykdom eller nyrestein.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter administrering av IMP.
• Malignitet de siste 5 årene, med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom.
• Eventuelle planlagte større operasjoner i løpet av prøveperioden.

• Etter 10 minutter liggende hvile ved screeningbesøket, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:

  • Systolisk blodtrykk: <90 eller ≥140 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtrykk <50 eller ≥90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 bpm
• Et gjennomsnittlig QTcF (QT korrigert for hjertefrekvens ved Fredericias formel) intervall på >450 ms etter triplikatmålinger. Gjennomsnittet av de 3 QTc(F)-verdiene vil bli brukt for å bestemme deltakerens berettigelse.

• 12-avlednings EKG:

  • med PR-intervallforkorting < 120 ms.
  • PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon ELLER
  • PR-intervallforlengelse > 220 ms ELLER
  • Intermitterende andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon
• Historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som APC148.
• Regelmessig bruk av alle foreskrevne eller ikke-forskrevne medisiner, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemidler, vitaminer og mineraler, innen 2 uker før administrering av IMP, unntatt sporadisk inntak av paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag og ikke over 3000 mg/dag) uke), samt neseavsvampende midler uten kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dager, etter etterforskerens skjønn.
• Eventuelle positive resultater ved screeningbesøket for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt B/C-antistoffer og/eller HIV.
• Positivt resultat for misbruk av narkotika eller alkohol ved screeningbesøket eller ved innleggelse på prøvestedet før administrering av IMP.
• Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dag -1. Deltakere som samtykket og screenet, men ikke dosert i tidligere fase I-studier, skal ikke ekskluderes.
• Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f.eks. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn 3 ganger i uken er tillatt før screeningbesøket.
• Historie om, eller nåværende, narkotikamisbruk, bruk av anabole steroider, alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
• Overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på > 5 kopper (1 kopp = ca. 240 ml) koffeinholdige drikker, som bedømt av etterforskeren.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter IMP-infusjonen eller bloddonasjonen (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de siste 3 månedene før IMP-infusjonen.
• Deltok i et tidligere kohort i forsøket.
• Etterforskeren anser det som usannsynlig at deltakeren vil overholde prøveprosedyrer, restriksjoner og krav.