评估 APC148 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学的首次人体试验

纳入标准：

• 愿意并且能够签署参与试验的书面知情同意书。
• 筛选访视时年龄≥18岁且≤60岁的无生育能力的健康女性和健康男性。
• 筛选访视时BMI≥18.5且≤30.0，且体重≥50且≤100kg。
• 根据研究者的判断，在筛选访视时身体健康的参与者没有异常的临床显着病史、体检结果、生命体征、心电图和实验室值。
• 男性参与者必须愿意使用避孕套或接受输精管结扎术，或在异性性交中实行禁欲，并在使用研究药品 (IMP) 后 3 个月内避免捐献精子。 具有生育能力的未接受输精管结扎的男性参与者的任何女性伴侣必须在施用 IMP 前至少 2 周至 3 个月内使用高效避孕方法，且失败率 <1%施用 IMP 后。
• 没有生育能力的妇女。
• 筛选访视时肾功能充足：肌酐估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥80 mL/min/1.73 m2 适用于 18-50 岁且 eGFR ≥60 mL/min/1.73 的参与者 m2 适用于年龄≥51 岁且 S-肌酐≤正常上限的参与者。

排除标准：

• 研究者认为，任何具有临床意义的疾病或病症的病史可能会使参与者因参与试验而面临风险，或影响结果或参与者参与试验的能力。
• 有肾脏疾病或肾结石病史。
• 服用 IMP 后 4 周内出现任何临床重大疾病、内科/外科手术或创伤。
• 过去 5 年内患有恶性肿瘤，原位切除的基底细胞癌除外。
• 试验期间计划进行的任何重大手术。

• 筛查访视时仰卧休息 10 分钟后，任何生命体征值超出以下范围：

  • 收缩压：<90 或 ≥140 mmHg，或
  • 舒张压 <50 或 ≥90 mmHg，或
  • 脉搏 <40 或 >90 bpm
• 三次重复测量后，平均 QTcF（根据 Fredericia 公式校正心率的 QT）间隔 >450 毫秒。 3 个 QTc(F) 值的平均值将用于确定参与者的资格。

• 12 导联心电图：

  • PR 间期缩短 < 120 ms。
  • 如果没有心室预激的证据，则 PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可以接受的，或者
  • PR 间期延长 > 220 ms 或
  • 间歇性二度或三度房室传导阻滞，或 AV 分离
• 有不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室速、结构性心脏病或长 QT 综合征家族史。
• 经研究者判断，有严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应史，或对与 APC148 化学结构或类别相似的药物有超敏反应史。
• 服用 IMP 前 2 周内定期使用任何处方或非处方药物，包括抗酸剂、镇痛剂、草药、维生素和矿物质，偶尔服用扑热息痛（最大 2000 毫克/天，不超过 3000 毫克/天）除外周），以及最多 10 天的不含可的松、抗组胺剂或抗胆碱能药物的鼻减充血剂，由研究者自行决定。
• 血清乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎/丙型肝炎抗体和/或艾滋病毒筛查访视时出现任何阳性结果。
• 在施用 IMP 之前的筛查访视或进入试验地点时，滥用药物或酒精的结果呈阳性。
• -1 天之前 3 个月内计划进行治疗或使用另一种研究药物进行治疗。 不排除参与者同意并接受筛查，但在之前的 I 期试验中未接受给药。
• 当前吸烟者或尼古丁产品使用者。 在筛查访视前，允许每周不规则使用尼古丁（例如吸烟、吸鼻烟、咀嚼烟草）少于 3 次。
• 根据研究者的判断，有滥用药物、使用合成代谢类固醇、酗酒或过量饮酒的历史或当前情况。
• 过量咖啡因摄入定义为每日摄入 > 5 杯（1 杯 = 约 240 mL）含咖啡因饮料（经研究者判断）。
• IMP 输注后 1 个月内捐献血浆或在 IMP 输注前最后 3 个月内捐献血液（或相应的失血）。
• 参加了先前的试验队列。
• 研究者认为参与者不太可能遵守试验程序、限制和要求。