Eine erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von APC148 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
• Gesunde Frauen im nicht gebärfähigen Alter und gesunde Männer im Alter von ≥18 und ≤60 Jahren zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
• BMI ≥ 18,5 und ≤ 30,0 zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs und Körpergewicht von ≥50 und ≤100 kg.
• Medizinisch gesunder Teilnehmer ohne abnormale klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Befunde, Vitalfunktionen, EKG und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, Kondome zu verwenden oder sich einer Vasektomie zu unterziehen oder sexuell auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten und bis 3 Monate nach der Verabreichung von IMP keine Spermien aus der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) zu spenden. Jede Partnerin eines nicht-vasektomierten männlichen Teilnehmers im gebärfähigen Alter muss eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % anwenden, um eine Schwangerschaft mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung von IMP bis 3 Monate zu verhindern nach der Verabreichung von IMP.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
• Angemessene Nierenfunktion beim Screening-Besuch: Kreatinin geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer im Alter von 18–50 Jahren und eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer ≥ 51 Jahre und S-Kreatinin ≤ Obergrenze des Normalwerts.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte.
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder eines Nierensteins.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von IMP.
• Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme der In-situ-Entfernung des Basalzellkarzinoms.
• Jede geplante größere Operation innerhalb der Studiendauer.

• Nach 10-minütiger Rückenlage beim Screening-Besuch liegen alle Vitalparameterwerte außerhalb der folgenden Bereiche:

  • Systolischer Blutdruck: <90 oder ≥140 mmHg, oder
  • Diastolischer Blutdruck <50 oder ≥90 mmHg, oder
  • Puls <40 oder >90 Schläge pro Minute
• Ein mittleres QTcF-Intervall (QT korrigiert um die Herzfrequenz nach Fredericias Formel) von >450 ms nach dreifachen Messungen. Der Durchschnitt der 3 QTc(F)-Werte wird verwendet, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.

• 12-Kanal-EKG:

  • mit PR-Intervallverkürzung < 120 ms.
  • PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn keine Hinweise auf eine ventrikuläre Vorerregung OR vorliegen
  • Verlängerung des PR-Intervalls > 220 ms ODER
  • Intermittierender atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation
• Vorgeschichte unerklärlicher Synkopen, Herzstillstand, unerklärlicher Herzrhythmusstörungen oder Torsades de pointes, struktureller Herzerkrankungen oder eine Familiengeschichte mit Long-QT-Syndrom.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie APC148 in der Anamnese.
• Regelmäßige Einnahme aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Antazida, Analgetika, Kräuterheilmittel, Vitamine und Mineralstoffe, innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von IMP, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (maximal 2000 mg/Tag und nicht mehr als 3000 mg/Tag). Woche) sowie abschwellende Mittel für die Nase ohne Kortison, Antihistaminika oder Anticholinergika für maximal 10 Tage, nach Ermessen des Prüfarztes.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening-Besuch auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B/C-Antikörper und/oder HIV.
• Positives Ergebnis für Drogen- oder Alkoholmissbrauch beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in das Prüfzentrum vor der Verabreichung des IMP.
• Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1. Teilnehmer, die in früheren Phase-I-Studien eingewilligt und untersucht, aber keine Dosis erhalten haben, dürfen nicht ausgeschlossen werden.
• Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Unregelmäßiger Nikotinkonsum (z. B. Rauchen, Schnupftabak, Kautabak) von weniger als 3 Mal pro Woche ist vor dem Screening-Besuch erlaubt.
• Vorgeschichte oder aktueller Drogenmissbrauch, die Verwendung von anabolen Steroiden, Alkoholmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert durch eine tägliche Aufnahme von > 5 Tassen (1 Tasse = ca. 240 ml) koffeinhaltiger Getränke, nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach der IMP-Infusion oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) während der letzten 3 Monate vor der IMP-Infusion.
• Hat an einer früheren Kohorte der Studie teilgenommen.
• Der Prüfer geht davon aus, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhält.