Een eerste proef op mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van APC148 bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• Gezonde vrouwen die niet zwanger kunnen worden en gezonde mannen die op het moment van het screeningsbezoek ≥18 en ≤60 jaar oud zijn.
• BMI ≥ 18,5 en ≤ 30,0 op het moment van het screeningsbezoek, en een lichaamsgewicht van ≥50 en ≤100 kg.
• Medisch gezonde deelnemer zonder abnormale klinisch significante medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn een condoom te gebruiken of zich te laten vasectomeren of seksuele onthouding van heteroseksuele gemeenschap te beoefenen en zich te onthouden van het doneren van sperma vanaf de toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) tot 3 maanden na de toediening van IMP. Elke vrouwelijke partner van een mannelijke deelnemer die geen vasectomie heeft ondergaan en die zwanger kan worden, moet een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van <1% om zwangerschap te voorkomen vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van IMP tot 3 maanden. na de toediening van IMP.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden.
• Adequate nierfunctie tijdens het screeningsbezoek: Creatinine geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers van 18-50 jaar en eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers ≥51 jaar en S-creatinine ≤ bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Geschiedenis van nierziekte of nierstenen.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na toediening van IMP.
• Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
• Elke geplande grote operatie binnen de duur van de proef.

• Na 10 minuten rust in rugligging tijdens het screeningbezoek, zijn alle waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:

  • Systolische bloeddruk: <90 of ≥140 mmHg, of
  • Diastolische bloeddruk <50 of ≥90 mmHg, of
  • Pols <40 of >90 bpm
• Een gemiddeld QTcF-interval (QT gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fredericia) van> 450 ms na metingen in drievoud. Het gemiddelde van de 3 QTc(F)-waarden wordt gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.

• ECG met 12 afleidingen:

  • met PR-intervalverkorting < 120 ms.
  • PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie OF
  • PR-intervalverlenging > 220 ms OF
  • Intermitterend tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of AV-dissociatie
• Voorgeschiedenis van onverklaarde syncope, hartstilstand, onverklaarde hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als APC148.
• Regelmatig gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, pijnstillers, kruidengeneesmiddelen, vitaminen en mineralen, binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van IMP, behalve incidentele inname van paracetamol (maximaal 2000 mg/dag en niet meer dan 3000 mg/dag). week), evenals nasale decongestiva zonder cortison, antihistaminica of anticholinergica gedurende maximaal 10 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij het screeningsbezoek voor serumhepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B/C-antilichamen en/of HIV.
• Positief resultaat voor drugsmisbruik of alcohol tijdens het screeningsbezoek of bij toelating tot de onderzoekslocatie voorafgaand aan de toediening van het IMP.
• Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1. Deelnemers die in eerdere Fase I-onderzoeken toestemming hebben gegeven en gescreend zijn, maar geen dosis hebben gekregen, mogen niet worden uitgesloten.
• Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijvoorbeeld roken, snuiven, pruimtabak) minder dan 3 keer per week is toegestaan ​​vóór het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van of huidig ​​drugsmisbruik, gebruik van anabole steroïden, alcoholmisbruik of overmatige alcoholinname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van > 5 kopjes (1 kopje = ongeveer 240 ml) cafeïnehoudende dranken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na de IMP-infusie of bloeddonatie (of overeenkomstig bloedverlies) gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de IMP-infusie.
• Heeft deelgenomen aan een eerder cohort aan de proef.
• De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de deelnemer de procesprocedures, beperkingen en vereisten zal naleven.