Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di APC148 negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
• Donne sane in età non fertile e maschi sani di età ≥ 18 e ≤ 60 anni al momento della visita di screening.
• BMI ≥ 18,5 e ≤ 30,0 al momento della visita di screening e peso corporeo ≥ 50 e ≤ 100 kg.
• Partecipante sana dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento della visita di screening, a giudizio dello sperimentatore.
• I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a usare il preservativo o essere vasectomizzati o praticare l'astinenza sessuale dai rapporti eterosessuali e astenersi dal donare lo sperma dalla somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'IMP. Qualsiasi partner femminile di un partecipante maschio non vasectomizzato e in età fertile deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% per prevenire la gravidanza da almeno 2 settimane prima della somministrazione dell'IMP fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'IMP.
• Donne in età non fertile.
• Funzionalità renale adeguata alla visita di screening: velocità di filtrazione glomerulare stimata della creatinina (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m2 per partecipanti di età compresa tra 18 e 50 anni ed eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per partecipanti ≥ 51 anni e S-creatinina ≤ limite superiore della norma.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Storia di malattia renale o calcoli renali.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla somministrazione dell'IMP.
• Tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma basocellulare.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato durante la durata dello studio.

• Dopo 10 minuti di riposo supino alla visita di screening, eventuali valori dei segni vitali non rientrano nei seguenti intervalli:

  • Pressione arteriosa sistolica: <90 o ≥140 mmHg, oppure
  • Pressione arteriosa diastolica <50 o ≥90 mmHg, oppure
  • Polso <40 o >90 bpm
• Un intervallo QTcF medio (QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fredericia) >450 ms dopo misurazioni triplicate. La media dei 3 valori QTc(F) verrà utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.

• ECG a 12 derivazioni:

  • con accorciamento dell'intervallo PR < 120 ms.
  • PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare OPPURE
  • Prolungamento dell'intervallo PR > 220 ms OPPURE
  • Blocco atrioventricolare (AV) intermittente di secondo o terzo grado o dissociazione AV
• Storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache o torsioni di punta inspiegabili, cardiopatia strutturale o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, a giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile all'APC148.
• Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali, nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di IMP, ad eccezione dell'assunzione occasionale di paracetamolo (massimo 2.000 mg/giorno e non superiore a 3.000 mg/giorno). settimana), nonché decongestionanti nasali senza cortisone, antistaminici o anticolinergici per un massimo di 10 giorni, a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo alla visita di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, per gli anticorpi dell'epatite B/C e/o per l'HIV.
• Risultato positivo per droghe d'abuso o alcol alla visita di screening o al momento del ricovero nel sito dello studio prima della somministrazione dell'IMP.
• Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno -1. I partecipanti acconsentiti e sottoposti a screening ma a cui non è stata somministrata la dose nei precedenti studi di Fase I non devono essere esclusi.
• Fumatori attuali o utilizzatori di prodotti a base di nicotina. È consentito l'uso irregolare di nicotina (ad esempio fumare, sniffare, masticare tabacco) meno di 3 volte a settimana prima della visita di screening.
• Storia o attuale abuso di droghe, uso di steroidi anabolizzanti, abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, a giudizio dell'investigatore.
• Consumo eccessivo di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di > 5 tazze (1 tazza = circa 240 ml) di bevande contenenti caffeina, a giudizio dello sperimentatore.
• Donazione di plasma entro 1 mese dall'infusione dell'IMP o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) negli ultimi 3 mesi prima dell'infusione dell'IMP.
• Ha partecipato in un precedente gruppo allo studio.
• L'investigatore ritiene improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.