Um primeiro ensaio em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do APC148 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participação no estudo.
• Mulheres saudáveis ​​sem potencial para engravidar e homens saudáveis ​​com idade ≥18 e ≤60 anos no momento da consulta de triagem.
• IMC ≥ 18,5 e ≤ 30,0 no momento da consulta de triagem e peso corporal ≥50 e ≤100 kg.
• Participante clinicamente saudável sem histórico médico anormal clinicamente significativo, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da visita de triagem, conforme julgado pelo Investigador.
• Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativo ou ser vasectomizados ou praticar a abstinência sexual de relações heterossexuais e abster-se de doar esperma da administração do medicamento experimental (ME) até 3 meses após a administração do ME. Qualquer parceira de um participante do sexo masculino não vasectomizado e com potencial para engravidar deve usar um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha de <1% para evitar a gravidez, pelo menos 2 semanas antes da administração do ME até 3 meses. após a administração do IMP.
• Mulheres sem potencial para engravidar.
• Função renal adequada na consulta de triagem: Taxa de filtração glomerular estimada de creatinina (TFGe) ≥80 mL/min/1,73 m2 para participantes com idade entre 18 e 50 anos e TFGe ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes ≥51 anos e S-creatinina ≤ limite superior da normalidade.

Critério de exclusão:

• História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no ensaio, ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do ensaio.
• História de doença renal ou cálculo renal.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a administração do ME.
• Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular.
• Qualquer cirurgia de grande porte planejada durante o estudo.

• Após 10 minutos de repouso supino na consulta de triagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:

  • Pressão arterial sistólica: <90 ou ≥140 mmHg, ou
  • Pressão arterial diastólica <50 ou ≥90 mmHg, ou
  • Pulso <40 ou >90 bpm
• Um intervalo médio de QTcF (QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fredericia) de> 450 ms após medições em triplicado. A média dos 3 valores de QTc(F) será usada para determinar a elegibilidade do participante.

• ECG de 12 derivações:

  • com encurtamento do intervalo PR < 120 ms.
  • PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular OU
  • Prolongamento do intervalo PR > 220 ms OU
  • Bloqueio atrioventricular (AV) intermitente de segundo ou terceiro grau ou dissociação AV
• História de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicáveis ​​ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou história familiar de síndrome do QT longo.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao APC148.
• Uso regular de quaisquer medicamentos prescritos ou não, incluindo antiácidos, analgésicos, fitoterápicos, vitaminas e minerais, nas 2 semanas anteriores à administração do ME, exceto ingestão ocasional de paracetamol (máximo 2.000 mg/dia e não superior a 3.000 mg/dia). semana), bem como descongestionantes nasais sem cortisona, anti-histamínicos ou anticolinérgicos por no máximo 10 dias, a critério do Investigador.
• Qualquer resultado positivo na consulta de triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B, anticorpos contra hepatite B/C e/ou HIV.
• Resultado positivo para drogas de abuso ou álcool na visita de triagem ou na admissão no local do ensaio antes da administração do ME.
• Tratamento planejado ou tratamento com outro medicamento experimental nos 3 meses anteriores ao Dia -1. Os participantes consentidos e selecionados, mas não administrados em ensaios anteriores de Fase I, não devem ser excluídos.
• Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. O uso irregular de nicotina (por exemplo, fumar, cheirar, mascar tabaco) menos de 3 vezes/semana é permitido antes da consulta de triagem.
• História ou atual de abuso de drogas, uso de esteróides anabolizantes, abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
• Consumo excessivo de cafeína definido por uma ingestão diária de> 5 xícaras (1 xícara = aproximadamente 240 mL) de bebidas contendo cafeína, conforme julgamento do Investigador.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a infusão de ME ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os últimos 3 meses antes da infusão de ME.
• Participou de uma coorte anterior no estudo.
• O investigador considera improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do ensaio.