Jämförande studie av CMAB015 och Secukinumab för patienter med måttlig till svår plackpsoriasis
Jämförande studie av effektivitet, säkerhet och immunogenicitet av CMAB015 och Secukinumab hos vuxna patienter med måttlig svår kronisk plackpsoriasis
Målet med denna studie är att bedöma om effekten av CMAB015 liknar effekten av Secukinumab hos patienter med måttligt svår kronisk plackpsoriasis. Den kommer också att lära sig om likheten mellan CMAB015 och Secukinumab när det gäller säkerhet och immunogenicitet hos patienter med måttlig-svår kronisk plackpsoriasis. Huvudfrågan den syftar till att besvara är:
Hos försökspersoner med måttlig till svår psoriasis på plattan som behandlats med CMAB015, är andelen patienter som uppnår en 75 % förbättring av PASI (Psoriasis area and severity index) poäng i förhållande till baslinjen (PASI 75) densamma som de som behandlats med Secukinumab?
Deltagarna kommer att:
Få behandling med 300 mg CMAB015 eller Secukinumab genom subkutan injektion i veckorna 0, 1, 2, 3, 4 och 8, följt av var fjärde vecka fram till vecka 48.
Besök kliniken vecka 0, 1, 2, 3, 4 och 8, följt av var fjärde vecka fram till vecka 52.
Utvärderas med PASI-poäng, kroppsyta (BSA) och forskarens globala bedömning (IGA) (mod 2011).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, secukinumab-kontrollerad, 1:1-förhållande parallell gruppering, ekvivalent design. Studiens behandlingsperiod skulle vara 52 veckor, inklusive en 12-veckors induktionsterapiperiod och en 40-veckors underhållsterapiperiod. Det primära effektmåttet var andelen patienter som uppnådde minst 75 % förbättring i PASI-poäng från baslinjen vid 12 veckor, med en ekvivalensgräns på ±15 %. Totalt 336 vuxna patienter med måttlig till svår plackpsoriasis planeras att inkluderas, med 168 fall i varje grupp. Kvalificerade försökspersoner fick 300 mg CMAB015 eller Secukinumab subkutan injektion. Patienter som inte uppnår minst 50 % förbättring av PASI-poäng vid vecka 12 skulle dra sig ur studien, och patienter som uppnår en 50 % förbättring fortsätter med underhållsbehandling fram till den sista behandlingen vid vecka 48.
Denna studie är en dubbelblind design och ett centralt randomiseringssystem skulle användas för att randomisera försökspersoner. Kontrollfaktorerna för randomisering är kroppsvikt (<60 kg, ≥60 kg), tidigare behandling (tidigare systemisk terapi utan tidigare biologiska läkemedel, tidigare systemisk terapi med biologiska läkemedel), samtidig psoriasisartrit (ja, nej) och PK-intensiv provtagning ( Ja Nej).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina
- Huashan Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historik av bekräftad måttlig-svår plackpsoriasis i minst 6 månader före randomisering.
- PASI poäng≥12, IGA (mod 2011) poäng ≥3 och BSA≥10 % vid screening och randomisering.
- Med indikationer för fototerapi eller systemisk terapi.
- Frivilligt underteckna informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Presenteras med pustulös psoriasis, erytrodermisk psoriasis, guttate psoriasis eller psoriasis utlöst av medicin vid screening.
- Aktiv ihållande kutan inflammatorisk sjukdom annan än psoriasis vid randomisering.
- Behandling med fototerapi, inklusive men inte begränsat till ultraviolett A-fototerapi (med eller utan psoralen), ultraviolett B-fototerapi eller excimerlaser inom 4 veckor före randomisering. Patienter som är ovilliga att undvika överdriven UV-exponering inom 4 veckor före randomisering och under denna studie.
- Användning av systemisk behandling med anti-psoriasis icke-biologiska medel inom 4 veckor före randomisering, inklusive men inte begränsat till glukokortikoider, retinoider, ciklosporin, metotrexat, azatioprin, leflunomid, mykofenolatmofetil, tofacitinib, apremilast, traditionell kinesisk medicin/proprietär medicin. , etc.
- Intraartikulär glukokortikoidinjektion inom 4 veckor eller 5 läkemedelshalveringstider (beroende på vilken som är längre) före randomisering.
- Topikal anti-psoriasisbehandling inom 2 veckor före randomisering.
- Tidigare behandling med följande biologiska medel för behandling av psoriasis inom den specificerade tidsperioden före randomisering: ustekinumab<6 månader, Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Golimumab, Guselkumab<12 veckor, Rituximab<12 månader, eller något annat biologiskt medel< 5 halveringstider.
- Tidigare behandling med anti-IL-17-antikropp eller anti-IL-17-receptorantikropp.
- Uppfyller något av följande vid screening: hemoglobin<80 g/L, vita blodkroppar<3×10E9/L, Neutrofiler<1,5×10E9/L, trombocyter<75×10E9/L, alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartat aminotransferas (AST) och/eller totalt bilirubin (TBiL)>2 gånger den övre normalgränsen (ULN), serumkreatinin (Scr)>1,5 ULN.
- Historik med inflammatorisk tarmsjukdom eller annan sjukdom med hög risk för perforering eller annan aktiv autoimmun sjukdom.
- Systemisk infektion eller allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse och/eller intravenös anti-infektionsbehandling inom 4 veckor före randomisering; någon aktiv infektion inom 2 veckor före randomisering, med undantag för allmän infektion i övre luftvägarna.
- Har fått ett levande vaccin inom 12 veckor före randomisering, eller planerar att få ett levande vaccin under studien eller inom 6 månader efter den sista dosen.
- Tidigare diagnostiserade eller pågående lymfoproliferativa störningar. Maligna tumörer inom 5 år före screening, exklusive skivepitelcancer i huden eller basalcellscancer eller livmoderhalscancer utan smak som har botats efter behandling.
- Historik av depression och/eller fynd av självmordstankar före randomisering.
- Samtidiga progressiva eller okontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, andnings-, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska och neurologiska sjukdomar, som av utredarna bedöms vara olämpliga för deltagande i denna studie;
- Positivt för något av följande: ytantigen för hepatit B-virus, antikropp mot hepatit C-virus, antikropp mot humant immunbristvirus, antikropp mot treponema pallidum.
- Latent eller aktiv tuberkulos.
- Allergi mot aktiva ingredienser mot anti-IL-17 antikroppar, hjälpämnen eller latex.
- Gravida eller ammande kvinnor. Manliga eller kvinnliga patienter som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel under prövningen och i 5 månader efter den sista dosen
- Deltog i andra läkemedelsstudier inom 3 månader eller 5 läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening.
- Varje större operation inom 8 veckor före randomisering, eller planerad större operation under studien.
- Historik med återkommande drogmissbruk eller receptfria läkemedel, eller historia av alkoholmissbruk.
- Andra förhållanden som utredaren bedömde vara olämpliga för att delta i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
CMAB015
|
Patienterna skulle få 300 mg CMAB007 subkutana injektioner vecka 0, 1, 2, 3, 4, 8 som induktionsterapi.
Patienter som erhåller en förbättring på 75 % i förhållande till baslinjen i PASI-poäng skulle få 300 mg CMAB007 subkutana injektioner var fjärde vecka som upprätthållande av behandlingen, fram till den sista behandlingen vid vecka 48.
|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparatorarm
Secukinumab
|
Patienterna skulle få 300 mg secukinumab subkutana injektioner i vecka 0, 1, 2, 3, 4, 8 som induktionsterapi.
Patienter som erhåller en 75 % förbättring i förhållande till baslinjen i PASI-poäng skulle få 300 mg secukinumab subkutana injektioner var 4:e vecka som upprätthållande av behandlingen, fram till den sista behandlingen vid vecka 48.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med PASI 75 vid vecka 12.
Tidsram: vecka 12
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) är en sammansatt poäng baserad på graden av påverkan på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), induration (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det område som påverkas som observeras på undersökningsdagen.
PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.
PASI 75 definieras som minst 75 % minskning av PASI-poängen jämfört med Baseline PASI-poängen.
|
vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med IGA (mod 2011) 0/1 vid vecka 12.
Tidsram: vecka 12
|
Den modifierade versionen av Investigator's Global Assessment (IGA) som utvecklades 2011 (mod 2011) är ett enkelt instrument som ger en subjektiv utvärdering av den övergripande svårighetsgraden av psoriasis. Erytem, induration och fjällning av psoriasisskador bedöms på en 5-gradig skala från 0 (ingen) till 4 (allvarlig) enligt följande: 0=Klar (t.ex. inga tecken på psoriasis, viss postinflammatorisk hyperpigmentering kan förekomma); 1=Nästan klar (t.ex. ingen förtjockning, normal eller rosa färg) ; 2=Lätt (t.ex. mild förtjockning, rosa till ljusröd färg) ;3= Måttlig (t.ex. måttlig förtjockning, matt till klarröd); 4=Svår (t.ex. kraftig förtjockning, ljus till djupröd) . |
vecka 12
|
|
Andel patienter med IGA (mod 2011) 0/1 vid vecka 52.
Tidsram: vecka 52
|
Den modifierade versionen av Investigator's Global Assessment (IGA) som utvecklades 2011 (mod 2011) är ett enkelt instrument som ger en subjektiv utvärdering av den övergripande svårighetsgraden av psoriasis. Erytem, induration och fjällning av psoriasisskador bedöms på en 5-gradig skala från 0 (ingen) till 4 (allvarlig) enligt följande: 0=Klar (t.ex. inga tecken på psoriasis, viss postinflammatorisk hyperpigmentering kan förekomma); 1=Nästan klar (t.ex. ingen förtjockning, normal eller rosa färg) ; 2=Lätt (t.ex. mild förtjockning, rosa till ljusröd färg) ;3= Måttlig (t.ex. måttlig förtjockning, matt till klarröd); 4=Svår (t.ex. kraftig förtjockning, ljus till djupröd) . |
vecka 52
|
|
Andel patienter med IGA (mod 2011) 0 vid vecka 12.
Tidsram: vecka 12
|
Den modifierade versionen av Investigator's Global Assessment (IGA) som utvecklades 2011 (mod 2011) är ett enkelt instrument som ger en subjektiv utvärdering av den övergripande svårighetsgraden av psoriasis. Erytem, induration och fjällning av psoriasisskador bedöms på en 5-gradig skala från 0 (ingen) till 4 (allvarlig) enligt följande: 0=Klar (t.ex. inga tecken på psoriasis, viss postinflammatorisk hyperpigmentering kan förekomma); 1=Nästan klar (t.ex. ingen förtjockning, normal eller rosa färg) ; 2=Lätt (t.ex. mild förtjockning, rosa till ljusröd färg) ;3= Måttlig (t.ex. måttlig förtjockning, matt till klarröd); 4=Svår (t.ex. kraftig förtjockning, ljus till djupröd) . |
vecka 12
|
|
Andel patienter med IGA (mod 2011) 0 vid vecka 52.
Tidsram: vecka 52
|
Den modifierade versionen av Investigator's Global Assessment (IGA) som utvecklades 2011 (mod 2011) är ett enkelt instrument som ger en subjektiv utvärdering av den övergripande svårighetsgraden av psoriasis. Erytem, induration och fjällning av psoriasisskador bedöms på en 5-gradig skala från 0 (ingen) till 4 (allvarlig) enligt följande: 0=Klar (t.ex. inga tecken på psoriasis, viss postinflammatorisk hyperpigmentering kan förekomma); 1=Nästan klar (t.ex. ingen förtjockning, normal eller rosa färg) ; 2=Lätt (t.ex. mild förtjockning, rosa till ljusröd färg) ;3= Måttlig (t.ex. måttlig förtjockning, matt till klarröd); 4=Svår (t.ex. kraftig förtjockning, ljus till djupröd) . |
vecka 52
|
|
Andel patienter med PASI 50 vid vecka 12.
Tidsram: vecka 12
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) är en sammansatt poäng baserad på graden av påverkan på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), induration (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det område som påverkas som observeras på undersökningsdagen.
PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.
PASI 50 definieras som minst 50 % minskning av PASI-poäng jämfört med Baseline PASI-poäng.
|
vecka 12
|
|
Andel patienter med PASI 75 vid vecka 52.
Tidsram: vecka 52
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) är en sammansatt poäng baserad på graden av påverkan på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), induration (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det område som påverkas som observeras på undersökningsdagen.
PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.
PASI 75 definieras som minst 75 % minskning av PASI-poängen jämfört med Baseline PASI-poängen.
|
vecka 52
|
|
Andel patienter med PASI 90 vid vecka 12.
Tidsram: vecka 12
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) är en sammansatt poäng baserad på graden av påverkan på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), induration (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det område som påverkas som observeras på undersökningsdagen.
PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.
PASI 90 definieras som minst 90 % minskning av PASI-poäng jämfört med Baseline PASI-poäng.
|
vecka 12
|
|
Andel patienter med PASI 90 vid vecka 52.
Tidsram: vecka 52
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) är en sammansatt poäng baserad på graden av påverkan på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), induration (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det område som påverkas som observeras på undersökningsdagen.
PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.
PASI 90 definieras som minst 90 % minskning av PASI-poäng jämfört med Baseline PASI-poäng.
|
vecka 52
|
|
Andel patienter med PASI 100 vid vecka 12.
Tidsram: vecka 12
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) är en sammansatt poäng baserad på graden av påverkan på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), induration (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det område som påverkas som observeras på undersökningsdagen.
PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.
PASI 100 definieras som fullständig remission.
|
vecka 12
|
|
Andel patienter med PASI 100 vid vecka 52.
Tidsram: vecka 52
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) är en sammansatt poäng baserad på graden av påverkan på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), induration (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det område som påverkas som observeras på undersökningsdagen.
PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.
PASI 100 definieras som fullständig remission..
|
vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i DLQI vid vecka 52
Tidsram: vecka 52.
|
Dermatology Life Quality Index (DLQI) är det mest använda dermatologispecifika livskvalitetsmåttet (QOL) i kliniska prövningar av hudsjukdomar.
Den består av 10 frågor som rör dermatologiska patienters uppfattning om hur hudsjukdomar påverkar olika aspekter av deras QOL under den senaste veckan.
Punkterna i DLQI omfattar aspekter som symtom och känslor, dagliga aktiviteter, fritid, arbete eller skola, personliga relationer och biverkningar av behandlingen.
Varje punkt poängsätts på en 4-gradig skala: 0=inte alls/inte relevant, 1=lite, 2=mycket och 3=väldigt mycket.
Poängtal av enskilda objekt läggs till för att ge en totalpoäng (0-30).
En DLQI-poäng på 0 och 1 betyder ingen påverkan på en patients QOL medan en poäng på 2~5, 6~10, 11~20 och 21~30 indikerar en liten, måttlig, stor och en extremt stor effekt på patientens QOL, respektive.
|
vecka 52.
|
|
Ändring från baslinjen i PASI vid vecka 52
Tidsram: vecka 52.
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) är en sammansatt poäng baserad på graden av påverkan på kroppsytan av psoriasis och förlängningen av erytem (rodnad), induration (tjocklek), avskalning (fjällning) av lesionerna och det område som påverkas som observeras på undersökningsdagen.
PASI-poängen sträcker sig från 0 till 72, där 0 indikerar ingen psoriasis och 72 indikerar mycket svår psoriasis.
|
vecka 52.
|
|
Förändring från baslinjen i IGA (mod 2011) vid vecka 52
Tidsram: vecka 52.
|
Den modifierade versionen av Investigator's Global Assessment (IGA) som utvecklades 2011 (mod 2011) är ett enkelt instrument som ger en subjektiv utvärdering av den övergripande svårighetsgraden av psoriasis. Erytem, induration och fjällning av psoriasisskador bedöms på en 5-gradig skala från 0 (ingen) till 4 (allvarlig) enligt följande: 0=Klar (t.ex. inga tecken på psoriasis, viss postinflammatorisk hyperpigmentering kan förekomma); 1=Nästan klar (t.ex. ingen förtjockning, normal eller rosa färg) ; 2=Lätt (t.ex. mild förtjockning, rosa till ljusröd färg) ;3= Måttlig (t.ex. måttlig förtjockning, matt till klarröd); 4=Svår (t.ex. kraftig förtjockning, ljus till djupröd) . |
vecka 52.
|
|
Förändring från baslinjen i BSA vid vecka 52
Tidsram: vecka 52
|
Body Surface Area (BSA)-poäng är en viktig indikator för att beräkna den totala hudskadan vid psoriasis.
BSA ≈1 % hänvisar till hudskadans område som storleken på en handflata, och uppskattningen av hudskadens område i denna metod kan grovt bedöma sjukdomens svårighetsgrad.
|
vecka 52
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: vecka 52
|
Antal patienter som rapporterade minst en biverkning i studien.
En biverkning definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i kliniska prövningar graderad enligt de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) v.5.0, inklusive kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningar, laboratoriesäkerhetstester, EKG och vitala tecken
|
vecka 52
|
|
Immunogenicitet
Tidsram: vecka 52
|
Andel av anti-läkemedelsantikroppar och neutraliserande antikroppar i studien.
Försökspersoner med ett positivt antikroppssvar mot CMAB015 eller Secukinumab bestämdes för att testa neutraliserande antikroppar.
|
vecka 52
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Tidsram: vecka 52
|
AUC0-t, arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen, kommer att analyseras med hjälp av en icke-atrioventrikulär modell.
|
vecka 52
|
|
AUC0-inf
Tidsram: vecka 52
|
AUC0-inf, arean under koncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighet, kommer att analyseras med hjälp av en icke-atrioventrikulär modell.
|
vecka 52
|
|
Halvtid
Tidsram: vecka 52
|
Halvtid kommer att analyseras med hjälp av en icke-atrioventrikulär modell.
|
vecka 52
|
|
Cmax
Tidsram: vecka 52
|
Cmax är den maximala koncentrationen.
|
vecka 52
|
|
Tmax
Tidsram: vecka 52
|
Tmax är tiden för den maximala koncentrationen.
|
vecka 52
|
|
Clearance Rate
Tidsram: vecka 52
|
Clearancehastighet kommer att analyseras med hjälp av en icke-atrioventrikulär modell.
|
vecka 52
|
|
Skenbar distributionsvolym
Tidsram: vecka 52
|
Synbar distributionsvolym kommer att analyseras med hjälp av en icke-atrioventrikulär modell.
|
vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jin h Xu, PhD, Huashan Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMAB015-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .