Estudo comparativo de CMAB015 e secucinumabe para pacientes com psoríase em placas moderada a grave
Estudo comparativo da eficácia, segurança e imunogenicidade de CMAB015 e secuquinumabe em pacientes adultos com psoríase crônica por placas moderada a grave
O objetivo deste ensaio é avaliar se a eficácia do CMAB015 é semelhante à do Secucinumab em pacientes com psoríase em placas crônica moderada a grave. Ele também aprenderá sobre a semelhança do CMAB015 e do Secukinumab em termos de segurança e imunogenicidade em pacientes com psoríase crônica em placas moderada a grave. A principal questão que pretende responder é:
Em indivíduos com psoríase em placas moderada a grave tratados com CMAB015, a proporção de pacientes que alcançam uma melhora de 75% nas pontuações PASI (índice de área e gravidade da psoríase) em relação à linha de base (PASI 75) é a mesma daqueles tratados com secucinumabe?
Os participantes irão:
Receba tratamento com 300 mg de CMAB015 ou Secucinumab por injeção subcutânea nas semanas 0, 1, 2, 3, 4 e 8, seguido de cada 4 semanas até a semana 48.
Visite a clínica nas semanas 0, 1, 2, 3, 4 e 8, seguidas a cada 4 semanas até a semana 52.
Ser avaliado com pontuações PASI, pontuações de área de superfície corporal (BSA) e pontuações de avaliação global do investigador (IGA) (mod 2011).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por secuquinumabe, agrupamento paralelo de proporção 1:1, desenho equivalente. O período de tratamento do estudo seria de 52 semanas, incluindo um período de terapia de indução de 12 semanas e um período de terapia de manutenção de 40 semanas. O objetivo primário foi a proporção de pacientes que alcançaram pelo menos uma melhora de 75% nos escores PASI em relação ao valor basal em 12 semanas, com um ponto de corte de equivalência de ±15%. Está prevista a inscrição de um total de 336 pacientes adultos com psoríase em placas moderada a grave, com 168 casos em cada grupo. Os indivíduos elegíveis receberam 300 mg de CMAB015 ou injeção subcutânea de Secukinumab. Os pacientes que não obtivessem uma melhoria de pelo menos 50% nas pontuações PASI na semana 12 seriam retirados do estudo, e os pacientes que obtivessem uma melhoria de 50% continuariam na terapia de manutenção até o último tratamento na semana 48.
Este estudo é um desenho duplo-cego e um sistema de randomização central seria usado para randomizar os indivíduos. Os fatores de controle para randomização são peso corporal (<60 kg, ≥60 kg), tratamento prévio (terapia sistêmica prévia sem produtos biológicos prévios, terapia sistêmica prévia com produtos biológicos), artrite psoriática concomitante (sim, não) e amostragem intensiva de farmacocinética ( sim não).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Shanghai, China
- Huashan Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- História de psoríase em placas moderada a grave confirmada por pelo menos 6 meses antes da randomização.
- Pontuações PASI≥12, pontuações IGA (mod 2011) ≥3 e BSA≥10% na triagem e randomização.
- Com indicações de fototerapia ou terapia sistêmica.
- Assine voluntariamente o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Apresentado com psoríase pustulosa, psoríase eritrodérmica, psoríase gutata ou psoríase desencadeada por medicamento na triagem.
- Doença inflamatória cutânea persistente ativa diferente de psoríase na randomização.
- Tratamento com fototerapia, incluindo, mas não se limitando a, fototerapia ultravioleta A (com ou sem psoraleno), fototerapia ultravioleta B ou excimer laser nas 4 semanas anteriores à randomização. Pacientes que não desejam evitar a exposição excessiva aos raios UV nas 4 semanas anteriores à randomização e durante este ensaio.
- Uso de tratamento sistêmico com agentes não biológicos antipsoríase nas 4 semanas anteriores à randomização, incluindo, entre outros, glicocorticóides, retinóides, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato mofetil, tofacitinibe, apremilast, medicina tradicional chinesa/medicina chinesa proprietária , etc.
- Injeção intra-articular de glicocorticóide dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da randomização.
- Tratamento tópico antipsoríase 2 semanas antes da randomização.
- Tratamento prévio com os seguintes agentes biológicos para o tratamento da psoríase dentro do período de tempo especificado antes da randomização: ustecinumabe<6 meses, Adalimumabe, Etanercepte, Infliximabe, Golimumabe, Guselkumabe<12 semanas, Rituximabe<12 meses, ou qualquer outro agente biológico< 5 meias-vidas.
- Tratamento prévio com anticorpo anti-IL-17 ou anticorpo anti-receptor de IL-17.
- Atende a qualquer um dos seguintes itens na triagem: hemoglobina <80 g/L, glóbulos brancos <3×10E9/L, neutrófilos<1,5×10E9/L, plaquetas<75×10E9/L, alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) e/ou bilirrubina total (TBiL)>2 vezes o limite superior do normal (LSN), creatinina sérica (Scr)>1,5 ULN.
- História de doença inflamatória intestinal ou outra doença com alto risco de perfuração ou outra doença autoimune ativa.
- Infecção sistêmica ou infecção grave que requer hospitalização e/ou terapia anti-infecciosa intravenosa nas 4 semanas anteriores à randomização; qualquer infecção ativa nas 2 semanas anteriores à randomização, com exceção de infecção geral do trato respiratório superior.
- Receberam uma vacina viva nas 12 semanas anteriores à randomização ou planejam receber uma vacina viva durante o estudo ou nos 6 meses após a última dose.
- Distúrbios linfoproliferativos previamente diagnosticados ou em curso. Tumores malignos nos 5 anos anteriores ao rastreio, excluindo carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma basocelular ou cancro do colo do útero sem sabor que foram curados após o tratamento.
- História de depressão e/ou qualquer achado de ideação suicida antes da randomização.
- Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares progressivas ou não controladas concomitantes, doenças respiratórias, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas e neurológicas, que são julgadas pelos investigadores como inadequadas para participação neste estudo;
- Positivo para qualquer um dos seguintes: antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo contra o vírus da hepatite C, anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana, anticorpo contra treponema pallidum.
- Tuberculose latente ou ativa.
- Alergia a ingredientes ativos de anticorpos anti-IL-17, excipientes ou látex.
- Mulheres grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo masculino ou feminino que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 5 meses após a última dose
- Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da triagem.
- Qualquer cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à randomização ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo.
- História de abuso recorrente de drogas ou medicamentos não prescritos, ou história de abuso de álcool.
- Outras condições julgadas pelo investigador como inadequadas para participar deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Experimental
CMAB015
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Os pacientes receberiam injeções subcutâneas de 300 mg de CMAB007 nas semanas 0, 1, 2, 3, 4, 8 como terapia de indução.
Os pacientes que obtivessem uma melhora de 75% em relação à linha de base nas pontuações PASI receberiam injeções subcutâneas de 300 mg de CMAB007 a cada 4 semanas como terapia de manutenção, até o último tratamento na semana 48.
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Comparador Ativo: Braço Comparador Ativo
Secuquinumabe
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Os pacientes receberiam injeções subcutâneas de 300 mg de secuquinumabe nas semanas 0, 1, 2, 3, 4, 8 como terapia de indução.
Os pacientes que obtivessem uma melhora de 75% em relação ao valor basal nas pontuações PASI receberiam injeções subcutâneas de 300 mg de secuquinumabe a cada 4 semanas como terapia de manutenção, até o último tratamento na semana 48.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com PASI 75 na semana 12.
Prazo: semana 12
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O Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito da psoríase na área de superfície corporal e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observado no dia do exame.
A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.
PASI 75 é definido como uma redução de pelo menos 75% nas pontuações PASI em comparação com as pontuações PASI de linha de base.
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semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com IGA (mod. 2011) 0/1 na semana 12.
Prazo: semana 12
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A versão modificada da Avaliação Global do Investigador (IGA), desenvolvida em 2011 (mod 2011), é um instrumento simples que fornece uma avaliação subjetiva da gravidade geral da psoríase. Eritema, endurecimento e descamação das lesões psoriásicas são pontuados em uma escala de 5 pontos que varia de 0 (nenhum) a 4 (grave), como segue: 0=Claro (por exemplo, sem sinais de psoríase, alguma hiperpigmentação pós-inflamatória pode estar presente); 1=Quase transparente (ex.: sem espessamento, coloração normal ou rosada); 2=Leve (por exemplo, espessamento leve, coloração rosa a vermelho claro); 3= Moderado (por exemplo, espessamento moderado, opaco a vermelho brilhante); 4=Grave (por exemplo, espessamento severo, vermelho brilhante a profundo). |
semana 12
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Proporção de pacientes com IGA (mod. 2011) 0/1 na semana 52.
Prazo: semana 52
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A versão modificada da Avaliação Global do Investigador (IGA), desenvolvida em 2011 (mod 2011), é um instrumento simples que fornece uma avaliação subjetiva da gravidade geral da psoríase. Eritema, endurecimento e descamação das lesões psoriásicas são pontuados em uma escala de 5 pontos que varia de 0 (nenhum) a 4 (grave), como segue: 0=Claro (por exemplo, sem sinais de psoríase, alguma hiperpigmentação pós-inflamatória pode estar presente); 1=Quase transparente (ex.: sem espessamento, coloração normal ou rosada); 2=Leve (por exemplo, espessamento leve, coloração rosa a vermelho claro); 3= Moderado (por exemplo, espessamento moderado, opaco a vermelho brilhante); 4=Grave (por exemplo, espessamento severo, vermelho brilhante a profundo). |
semana 52
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Proporção de pacientes com IGA (mod 2011) 0 na semana 12.
Prazo: semana 12
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A versão modificada da Avaliação Global do Investigador (IGA), desenvolvida em 2011 (mod 2011), é um instrumento simples que fornece uma avaliação subjetiva da gravidade geral da psoríase. Eritema, endurecimento e descamação das lesões psoriásicas são pontuados em uma escala de 5 pontos que varia de 0 (nenhum) a 4 (grave), como segue: 0=Claro (por exemplo, sem sinais de psoríase, alguma hiperpigmentação pós-inflamatória pode estar presente); 1=Quase transparente (ex.: sem espessamento, coloração normal ou rosada); 2=Leve (por exemplo, espessamento leve, coloração rosa a vermelho claro); 3= Moderado (por exemplo, espessamento moderado, opaco a vermelho brilhante); 4=Grave (por exemplo, espessamento severo, vermelho brilhante a profundo). |
semana 12
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Proporção de pacientes com IGA (mod. 2011) 0 na semana 52.
Prazo: semana 52
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A versão modificada da Avaliação Global do Investigador (IGA), desenvolvida em 2011 (mod 2011), é um instrumento simples que fornece uma avaliação subjetiva da gravidade geral da psoríase. Eritema, endurecimento e descamação das lesões psoriásicas são pontuados em uma escala de 5 pontos que varia de 0 (nenhum) a 4 (grave), como segue: 0=Claro (por exemplo, sem sinais de psoríase, alguma hiperpigmentação pós-inflamatória pode estar presente); 1=Quase transparente (ex.: sem espessamento, coloração normal ou rosada); 2=Leve (por exemplo, espessamento leve, coloração rosa a vermelho claro); 3= Moderado (por exemplo, espessamento moderado, opaco a vermelho brilhante); 4=Grave (por exemplo, espessamento severo, vermelho brilhante a profundo). |
semana 52
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Proporção de pacientes com PASI 50 na semana 12.
Prazo: semana 12
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O Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito da psoríase na área de superfície corporal e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observado no dia do exame.
A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.
PASI 50 é definido como uma redução de pelo menos 50% nas pontuações PASI em comparação com as pontuações PASI de linha de base.
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semana 12
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Proporção de pacientes com PASI 75 na semana 52.
Prazo: semana 52
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O Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito da psoríase na área de superfície corporal e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observado no dia do exame.
A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.
PASI 75 é definido como uma redução de pelo menos 75% nas pontuações PASI em comparação com as pontuações PASI de linha de base.
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semana 52
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Proporção de pacientes com PASI 90 na semana 12.
Prazo: semana 12
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O Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito da psoríase na área de superfície corporal e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observado no dia do exame.
A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.
PASI 90 é definido como uma redução de pelo menos 90% nas pontuações PASI em comparação com as pontuações PASI de linha de base.
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semana 12
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Proporção de pacientes com PASI 90 na semana 52.
Prazo: semana 52
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O Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito da psoríase na área de superfície corporal e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observado no dia do exame.
A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.
PASI 90 é definido como uma redução de pelo menos 90% nas pontuações PASI em comparação com as pontuações PASI de linha de base.
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semana 52
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Proporção de pacientes com PASI 100 na semana 12.
Prazo: semana 12
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O Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito da psoríase na área de superfície corporal e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observado no dia do exame.
A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.
PASI 100 é definido como remissão completa.
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semana 12
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Proporção de pacientes com PASI 100 na semana 52.
Prazo: semana 52
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O Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito da psoríase na área de superfície corporal e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observado no dia do exame.
A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.
PASI 100 é definido como remissão completa.
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semana 52
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Alteração da linha de base no DLQI na semana 52
Prazo: semana 52.
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O Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) é a medida de qualidade de vida (QV) específica da dermatologia mais comumente usada em ensaios clínicos de doenças de pele.
É composto por 10 questões relativas à percepção dos pacientes dermatológicos sobre o impacto das doenças de pele em diferentes aspectos de sua QV na última semana.
Os itens do DLQI abrangem aspectos como sintomas e sentimentos, atividades diárias, lazer, trabalho ou escola, relacionamentos pessoais e efeitos colaterais do tratamento.
Cada item é pontuado em uma escala de 4 pontos: 0 = nada/nada relevante, 1 = um pouco, 2 = muito e 3 = muito.
As pontuações dos itens individuais são somadas para produzir uma pontuação total (0-30).
Uma pontuação DLQI de 0 e 1 significa nenhum impacto na qualidade de vida do paciente, enquanto uma pontuação de 2 a 5, 6 a 10, 11 a 20 e 21 a 30 indica um efeito pequeno, moderado, grande e extremamente grande na qualidade de vida do paciente. respectivamente.
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semana 52.
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Alteração da linha de base no PASI na semana 52
Prazo: semana 52.
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O Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito da psoríase na área de superfície corporal e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observado no dia do exame.
A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave.
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semana 52.
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Alteração da linha de base no IGA (mod 2011) na semana 52
Prazo: semana 52.
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A versão modificada da Avaliação Global do Investigador (IGA), desenvolvida em 2011 (mod 2011), é um instrumento simples que fornece uma avaliação subjetiva da gravidade geral da psoríase. Eritema, endurecimento e descamação das lesões psoriásicas são pontuados em uma escala de 5 pontos que varia de 0 (nenhum) a 4 (grave), como segue: 0=Claro (por exemplo, sem sinais de psoríase, alguma hiperpigmentação pós-inflamatória pode estar presente); 1=Quase transparente (ex.: sem espessamento, coloração normal ou rosada); 2=Leve (por exemplo, espessamento leve, coloração rosa a vermelho claro); 3= Moderado (por exemplo, espessamento moderado, opaco a vermelho brilhante); 4=Grave (por exemplo, espessamento severo, vermelho brilhante a profundo). |
semana 52.
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Alteração da linha de base na BSA na semana 52
Prazo: semana 52
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A pontuação da área de superfície corporal (BSA) é um indicador importante para calcular a área geral da lesão cutânea da psoríase.
BSA ≈1% refere-se à área da lesão cutânea como o tamanho da palma da mão, e a estimativa da área da lesão cutânea neste método pode avaliar aproximadamente a gravidade da doença.
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semana 52
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Incidência de eventos adversos
Prazo: semana 52
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Número de pacientes que relataram pelo menos um evento adverso no estudo.
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de ensaio clínico, classificada de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v.5.0, incluindo alterações clinicamente significativas em exames físicos, testes laboratoriais de segurança, ECG e sinais vitais.
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semana 52
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Imunogenicidade
Prazo: semana 52
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Porcentagem de anticorpos antidrogas e anticorpos neutralizantes no estudo.
Indivíduos com resposta positiva de anticorpos a CMAB015 ou Secukinumab foram determinados para testar anticorpos neutralizantes.
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semana 52
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC0-t
Prazo: semana 52
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AUC0-t, a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável, será analisada utilizando um modelo não atrioventricular.
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semana 52
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AUC0-inf
Prazo: semana 52
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AUC0-inf, área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito, será analisada em modelo não atrioventricular.
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semana 52
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Meia hora
Prazo: semana 52
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O intervalo será analisado em modelo não atrioventricular.
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semana 52
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Cmax
Prazo: semana 52
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Cmax é a concentração máxima.
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semana 52
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Tmáx
Prazo: semana 52
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Tmax é o tempo da concentração máxima.
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semana 52
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Taxa de liquidação
Prazo: semana 52
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A taxa de depuração será analisada usando um modelo não atrioventricular.
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semana 52
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Volume Aparente de Distribuição
Prazo: semana 52
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O volume aparente de distribuição será analisado em modelo não atrioventricular.
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semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jin h Xu, PhD, Huashan Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMAB015-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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