Сравнительное исследование CMAB015 и секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени
Сравнительное исследование эффективности, безопасности и иммуногенности CMAB015 и секукинумаба у взрослых пациентов с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести
Цель этого исследования — оценить, аналогична ли эффективность CMAB015 эффективности секукинумаба у пациентов с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Также будет изучено сходство CMAB015 и секукинумаба с точки зрения безопасности и иммуногенности у пациентов с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Главный вопрос, на который он призван ответить:
У пациентов с пластинчатым псориазом средней и тяжелой степени, получавших CMAB015, является ли доля пациентов, достигших 75% улучшения показателей PASI (индекс площади и тяжести псориаза) относительно исходного уровня (PASI 75), такой же, как у пациентов, получавших секукинумаб?
Участники:
Получите лечение 300 мг CMAB015 или секукинумаба путем подкожной инъекции на 0, 1, 2, 3, 4 и 8 неделе, а затем каждые 4 недели до 48 недели.
Посещайте клинику на 0, 1, 2, 3, 4 и 8 неделе, а затем каждые 4 недели до 52 недели.
Оцениваться с помощью баллов PASI, баллов площади поверхности тела (BSA) и баллов глобальной оценки исследователя (IGA) (мод. 2011 г.).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое секукинумабом параллельное группирование с соотношением 1:1 и эквивалентным дизайном. Период исследуемого лечения составит 52 недели, включая 12-недельный период индукционной терапии и 40-недельный период поддерживающей терапии. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения показателей PASI по крайней мере на 75% по сравнению с исходным уровнем через 12 недель с порогом эквивалентности ±15%. Всего планируется включить 336 взрослых пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, по 168 случаев в каждой группе. Подходящие субъекты получали подкожную инъекцию 300 мг CMAB015 или секукинумаба. Пациенты, которые не достигают улучшения показателей PASI хотя бы на 50% на 12 неделе, исключаются из исследования, а пациенты, достигающие улучшения на 50%, продолжают поддерживающую терапию до последнего курса лечения на 48 неделе.
Это исследование представляет собой двойное слепое исследование, и для рандомизации субъектов будет использоваться центральная система рандомизации. Контролирующими факторами для рандомизации являются масса тела (<60 кг, ≥60 кг), предшествующее лечение (предыдущая системная терапия без предшествующего применения биологических препаратов, предшествующая системная терапия биологическими препаратами), сопутствующий псориатический артрит (да, нет) и интенсивный отбор проб ФК ( да нет).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Huashan Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- В анамнезе подтвержденный бляшечный псориаз средней и тяжелой степени в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации.
- Баллы PASI ≥12, баллы IGA (мод. 2011 г.) ≥3 и BSA≥10% при скрининге и рандомизации.
- При наличии показаний к фототерапии или системной терапии.
- Добровольно подпишите информированное согласие.
Критерий исключения:
- Представлен пустулезным псориазом, эритродермическим псориазом, каплевидным псориазом или псориазом, вызванным приемом лекарств при скрининге.
- Активное персистирующее кожное воспалительное заболевание, кроме псориаза, на момент рандомизации.
- Лечение фототерапией, включая, помимо прочего, ультрафиолетовую фототерапию А (с псораленом или без него), ультрафиолетовую фототерапию В или эксимерный лазер в течение 4 недель до рандомизации. Пациенты, которые не желают избегать чрезмерного воздействия УФ-излучения в течение 4 недель до рандомизации и во время этого исследования.
- Использование системного лечения небиологическими препаратами против псориаза в течение 4 недель до рандомизации, включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, ретиноиды, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, микофенолата мофетил, тофацитиниб, апремиласт, традиционную китайскую медицину/патентованную китайскую медицину. , и т. д.
- Внутрисуставная инъекция глюкокортикоидов в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
- Местное лечение псориаза в течение 2 недель до рандомизации.
- Предварительное лечение следующими биологическими препаратами для лечения псориаза в течение указанного периода времени до рандомизации: устекинумаб <6 месяцев, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, голимумаб, гуселькумаб <12 недель, ритуксимаб <12 месяцев или любой другой биологический агент < 5 полужизней.
- Предыдущее лечение антителом против IL-17 или антителом против рецептора IL-17.
- При скрининге обнаруживается любой из следующих показателей: гемоглобин <80 г/л, лейкоциты <3×10E9/л, нейтрофилы <1,5×10E9/л, тромбоциты <75×10E9/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартат. аминотрансфераза (АСТ) и/или общий билирубин (TBiL)> в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), креатинин сыворотки (Scr)> 1,5 ВГН.
- В анамнезе имеется воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание с высоким риском перфорации или другое активное аутоиммунное заболевание.
- Системная инфекция или серьезная инфекция, требующая госпитализации и/или внутривенной противоинфекционной терапии в течение 4 недель до рандомизации; любая активная инфекция в течение 2 недель до рандомизации, за исключением общей инфекции верхних дыхательных путей.
- Получили живую вакцину в течение 12 недель до рандомизации или планируете получить живую вакцину во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы.
- Ранее диагностированные или продолжающиеся лимфопролиферативные заболевания. Злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга, за исключением плоскоклеточного рака кожи или базальноклеточного рака или рака шейки матки без запаха, которые были излечены после лечения.
- Депрессия в анамнезе и/или наличие суицидальных мыслей до рандомизации.
- Сопутствующие прогрессирующие или неконтролируемые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические и неврологические заболевания, которые исследователи считают нецелесообразными для участия в данном исследовании;
- Положительный результат на любой из следующих признаков: поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека, антитела к бледной трепонеме.
- Латентный или активный туберкулез.
- Аллергия на активные ингредиенты антител против IL-17, вспомогательные вещества или латекс.
- Беременные или кормящие женщины. Пациенты мужского или женского пола, которые не желают использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 5 месяцев после приема последней дозы.
- Принимал участие в клинических исследованиях других препаратов в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
- Любая серьезная операция в течение 8 недель до рандомизации или запланированная серьезная операция во время исследования.
- В анамнезе неоднократное злоупотребление наркотиками или непрописанными лекарствами или злоупотребление алкоголем.
- Другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
CMAB015
|
Пациенты получали подкожные инъекции 300 мг CMAB007 на 0, 1, 2, 3, 4, 8 неделе в качестве индукционной терапии.
Пациенты, у которых наблюдается улучшение показателей PASI на 75% по сравнению с исходным уровнем, будут получать подкожные инъекции 300 мг CMAB007 каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии до последнего лечения на 48 неделе.
|
|
Активный компаратор: Активный рычаг сравнения
Секукинумаб
|
Пациенты получали подкожные инъекции 300 мг секукинумаба на 0, 1, 2, 3, 4, 8 неделе в качестве индукционной терапии.
Пациенты, у которых наблюдается улучшение показателей PASI на 75% по сравнению с исходным уровнем, будут получать подкожные инъекции секукинумаба в дозе 300 мг каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии до последнего курса лечения на 48 неделе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с PASI 75 на 12 неделе.
Временное ограничение: неделя 12
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комплексную оценку, основанную на степени воздействия псориаза на поверхность тела и распространении эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), десквамации (шелушения) поражений и площади, пораженной как наблюдался в день осмотра.
Оценка PASI варьируется от 0 до 72, где 0 означает отсутствие псориаза, а 72 — очень тяжелую форму псориаза.
PASI 75 определяется как снижение баллов PASI как минимум на 75% по сравнению с базовыми показателями PASI.
|
неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с ИГА (мод. 2011 г.) 0/1 на 12 неделе.
Временное ограничение: неделя 12
|
Модифицированная версия Глобальной оценки исследователя (IGA), разработанная в 2011 г. (мод. 2011 г.), представляет собой простой инструмент, обеспечивающий субъективную оценку общей тяжести псориаза. Эритема, уплотнение и шелушение псориатических поражений оцениваются по 5-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 4 (тяжелая степень) следующим образом: 0 = чистый (например, нет признаков псориаза, может присутствовать некоторая поствоспалительная гиперпигментация); 1 = Почти прозрачный (например, без утолщения, нормального или розового цвета); 2 = легкая (например, незначительное утолщение, окраска от розового до светло-красного); 3 = умеренная (например, умеренное утолщение, от тусклого до ярко-красного цвета); 4 = Сильная (например, сильное утолщение, от ярко-красного до темно-красного цвета). |
неделя 12
|
|
Доля пациентов с ИГА (мод. 2011 г.) 0/1 на 52 неделе.
Временное ограничение: неделя 52
|
Модифицированная версия Глобальной оценки исследователя (IGA), разработанная в 2011 г. (мод. 2011 г.), представляет собой простой инструмент, обеспечивающий субъективную оценку общей тяжести псориаза. Эритема, уплотнение и шелушение псориатических поражений оцениваются по 5-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 4 (тяжелая степень) следующим образом: 0 = чистый (например, нет признаков псориаза, может присутствовать некоторая поствоспалительная гиперпигментация); 1 = Почти прозрачный (например, без утолщения, нормального или розового цвета); 2 = легкая (например, незначительное утолщение, окраска от розового до светло-красного); 3 = умеренная (например, умеренное утолщение, от тусклого до ярко-красного цвета); 4 = Сильная (например, сильное утолщение, от ярко-красного до темно-красного цвета). |
неделя 52
|
|
Доля пациентов с ИГА (мод. 2011 г.) 0 на 12 неделе.
Временное ограничение: неделя 12
|
Модифицированная версия Глобальной оценки исследователя (IGA), разработанная в 2011 г. (мод. 2011 г.), представляет собой простой инструмент, обеспечивающий субъективную оценку общей тяжести псориаза. Эритема, уплотнение и шелушение псориатических поражений оцениваются по 5-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 4 (тяжелая степень) следующим образом: 0 = чистый (например, нет признаков псориаза, может присутствовать некоторая поствоспалительная гиперпигментация); 1 = Почти прозрачный (например, без утолщения, нормального или розового цвета); 2 = легкая (например, незначительное утолщение, окраска от розового до светло-красного); 3 = умеренная (например, умеренное утолщение, от тусклого до ярко-красного цвета); 4 = Сильная (например, сильное утолщение, от ярко-красного до темно-красного цвета). |
неделя 12
|
|
Доля пациентов с ИГА (мод. 2011 г.) 0 на 52 неделе.
Временное ограничение: неделя 52
|
Модифицированная версия Глобальной оценки исследователя (IGA), разработанная в 2011 г. (мод. 2011 г.), представляет собой простой инструмент, обеспечивающий субъективную оценку общей тяжести псориаза. Эритема, уплотнение и шелушение псориатических поражений оцениваются по 5-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 4 (тяжелая степень) следующим образом: 0 = чистый (например, нет признаков псориаза, может присутствовать некоторая поствоспалительная гиперпигментация); 1 = Почти прозрачный (например, без утолщения, нормального или розового цвета); 2 = легкая (например, небольшое утолщение, окраска от розового до светло-красного); 3 = умеренная (например, умеренное утолщение, от тусклого до ярко-красного цвета); 4 = Сильная (например, сильное утолщение, от ярко-красного до темно-красного цвета). |
неделя 52
|
|
Доля пациентов с PASI 50 на 12 неделе.
Временное ограничение: неделя 12
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комплексную оценку, основанную на степени воздействия псориаза на поверхность тела и распространении эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), десквамации (шелушения) поражений и площади, пораженной как наблюдался в день осмотра.
Оценка PASI варьируется от 0 до 72, где 0 означает отсутствие псориаза, а 72 — очень тяжелую форму псориаза.
PASI 50 определяется как снижение баллов PASI как минимум на 50% по сравнению с базовыми показателями PASI.
|
неделя 12
|
|
Доля пациентов с PASI 75 на 52 неделе.
Временное ограничение: неделя 52
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комплексную оценку, основанную на степени воздействия псориаза на поверхность тела и распространении эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), десквамации (шелушения) поражений и площади, пораженной как наблюдался в день осмотра.
Оценка PASI варьируется от 0 до 72, где 0 означает отсутствие псориаза, а 72 — очень тяжелую форму псориаза.
PASI 75 определяется как снижение баллов PASI как минимум на 75% по сравнению с базовыми показателями PASI.
|
неделя 52
|
|
Доля пациентов с PASI 90 на 12 неделе.
Временное ограничение: неделя 12
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комплексную оценку, основанную на степени воздействия псориаза на поверхность тела и распространении эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), десквамации (шелушения) поражений и площади, пораженной как наблюдался в день осмотра.
Оценка PASI варьируется от 0 до 72, где 0 означает отсутствие псориаза, а 72 — очень тяжелую форму псориаза.
PASI 90 определяется как снижение баллов PASI как минимум на 90% по сравнению с базовыми показателями PASI.
|
неделя 12
|
|
Доля пациентов с PASI 90 на 52 неделе.
Временное ограничение: неделя 52
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комплексную оценку, основанную на степени воздействия псориаза на поверхность тела и распространении эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), десквамации (шелушения) поражений и площади, пораженной как наблюдался в день осмотра.
Оценка PASI варьируется от 0 до 72, где 0 означает отсутствие псориаза, а 72 — очень тяжелую форму псориаза.
PASI 90 определяется как снижение баллов PASI как минимум на 90% по сравнению с базовыми показателями PASI.
|
неделя 52
|
|
Доля пациентов с PASI 100 на 12 неделе.
Временное ограничение: неделя 12
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комплексную оценку, основанную на степени воздействия псориаза на поверхность тела и распространении эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), десквамации (шелушения) поражений и площади, пораженной как наблюдался в день осмотра.
Оценка PASI варьируется от 0 до 72, где 0 означает отсутствие псориаза, а 72 — очень тяжелую форму псориаза.
PASI 100 определяется как полная ремиссия.
|
неделя 12
|
|
Доля пациентов с PASI 100 на 52 неделе.
Временное ограничение: неделя 52
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комплексную оценку, основанную на степени воздействия псориаза на поверхность тела и распространении эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), десквамации (шелушения) поражений и площади, пораженной как наблюдался в день осмотра.
Оценка PASI варьируется от 0 до 72, где 0 означает отсутствие псориаза, а 72 — очень тяжелую форму псориаза.
PASI 100 определяется как полная ремиссия.
|
неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем DLQI на 52 неделе
Временное ограничение: 52 неделя.
|
Дерматологический индекс качества жизни (DLQI) является наиболее часто используемым дерматологическим показателем качества жизни (QOL) в клинических исследованиях кожных заболеваний.
Он состоит из 10 вопросов, касающихся восприятия дерматологическими пациентами влияния кожных заболеваний на различные аспекты их качества жизни за последнюю неделю.
Пункты DLQI охватывают такие аспекты, как симптомы и чувства, повседневная деятельность, досуг, работа или учеба, личные отношения и побочные эффекты лечения.
Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале: 0 = совсем не актуально/не актуально, 1 = немного, 2 = много и 3 = очень много.
Очки по отдельным пунктам суммируются для получения общего балла (0–30).
Оценка DLQI 0 и 1 означает отсутствие влияния на качество жизни пациента, тогда как оценка 2–5, 6–10, 11–20 и 21–30 указывает на небольшое, умеренное, большое и чрезвычайно большое влияние на качество жизни пациента. соответственно.
|
52 неделя.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем PASI на 52 неделе
Временное ограничение: 52 неделя.
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комплексную оценку, основанную на степени воздействия псориаза на поверхность тела и распространении эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), десквамации (шелушения) поражений и площади, пораженной как наблюдался в день осмотра.
Оценка PASI варьируется от 0 до 72, где 0 означает отсутствие псориаза, а 72 — очень тяжелую форму псориаза.
|
52 неделя.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем IGA (мод. 2011 г.) на 52-й неделе.
Временное ограничение: 52 неделя.
|
Модифицированная версия Глобальной оценки исследователя (IGA), разработанная в 2011 г. (мод. 2011 г.), представляет собой простой инструмент, обеспечивающий субъективную оценку общей тяжести псориаза. Эритема, уплотнение и шелушение псориатических поражений оцениваются по 5-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 4 (тяжелая степень) следующим образом: 0 = чистый (например, нет признаков псориаза, может присутствовать некоторая поствоспалительная гиперпигментация); 1 = Почти прозрачный (например, без утолщения, нормального или розового цвета); 2 = легкая (например, незначительное утолщение, окраска от розового до светло-красного); 3 = умеренная (например, умеренное утолщение, от тусклого до ярко-красного цвета); 4 = Сильная (например, сильное утолщение, от ярко-красного до темно-красного цвета). |
52 неделя.
|
|
Изменение уровня BSA по сравнению с исходным на 52 неделе
Временное ограничение: неделя 52
|
Оценка площади поверхности тела (BSA) является важным показателем для расчета общей площади поражения кожи при псориазе.
BSA ≈1% относится к площади поражения кожи размером с ладонь, и оценка площади поражения кожи этим методом позволяет примерно оценить тяжесть заболевания.
|
неделя 52
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: неделя 52
|
Число пациентов, сообщивших хотя бы об одном нежелательном явлении в исследовании.
Нежелательное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, классифицированное в соответствии с критериями общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) v.5.0, включая клинически значимые изменения при физическом осмотре, лабораторных тестах безопасности, ЭКГ и показателях жизненно важных функций.
|
неделя 52
|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: неделя 52
|
Процент антилекарственных антител и нейтрализующих антител в исследовании.
Субъекты с положительным ответом антител на CMAB015 или секукинумаб были определены для тестирования нейтрализующих антител.
|
неделя 52
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Временное ограничение: неделя 52
|
AUC0-t, площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному измерению концентрации, будет анализироваться с использованием неатриовентрикулярной модели.
|
неделя 52
|
|
AUC0-инф.
Временное ограничение: неделя 52
|
AUC0-inf, площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности, будет анализироваться с использованием неатриовентрикулярной модели.
|
неделя 52
|
|
Половина времени
Временное ограничение: неделя 52
|
Половина времени будет проанализирована с использованием неатриовентрикулярной модели.
|
неделя 52
|
|
Cmax
Временное ограничение: неделя 52
|
Cmax – максимальная концентрация.
|
неделя 52
|
|
Тмакс
Временное ограничение: неделя 52
|
Tmax – время максимальной концентрации.
|
неделя 52
|
|
Скорость оформления
Временное ограничение: неделя 52
|
Скорость клиренса будет анализироваться с использованием неатриовентрикулярной модели.
|
неделя 52
|
|
Видимый объем распределения
Временное ограничение: неделя 52
|
Видимый объем распределения будет анализироваться с использованием неатриовентрикулярной модели.
|
неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jin h Xu, PhD, Huashan Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMAB015-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .