Samtidig tDCS och datoriserad gamifierad korttidsminnesuppgift (ACTTDCS-FG)

Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste neurodegenerativa sjukdomen som orsakar demens. Den vanligaste formen av AD är den av idiopatisk AD, eller sent debuterande AD, som vanligtvis drabbar individer över 65 år. Individer som är bärare av Apolipoprotein (APOE) ε4-allelen har en ökad risk att utveckla sent debuterande AD, och AD hjärnpatologi har observerats hos APOE ε4-bärare så unga som 55 års ålder.

AD kan uppfattas som ett kontinuum, med den patofysiologiska sjukdomsprocessen som börjar i hjärnan många år före uppkomsten av tydliga symtom. Således kan individer visa tecken på AD-biomarkörer i blod eller cerebrospinalvätska eller på hjärnskanningar i frånvaro av några tydliga symtom. Individer med begynnande AD hjärnpatologi men inga uppenbara symtom kan klassificeras som "preklinisk AD". APOE ε4-allelbärare ökar risken för att utveckla AD hjärnpatologi 2-4 gånger.

Ett av de vanligaste kognitiva symtomen vid AD är minnesstörningar, såsom försämringar i korttidsminnet (STM). Subtila försämringar i minnet, inklusive i STM, kan till och med upptäckas i preklinisk AD med hjälp av känsliga minnestester. Därför kan STM tillhandahålla ett lämpligt mål för att hjälpa till att bevara individens kognitiva funktion tidigare i sjukdomsprocessen.

Kognitiv reserv är en hypotetisk konstruktion som föreslås för att förklara inkongruensen mellan bördan av AD-patologi och kognitiv dysfunktion som observerats hos vissa äldre individer och har definierats som förmågan att optimera eller maximera prestanda genom differentiell rekrytering av hjärnnätverk. Epidemiologiska studier tyder på att den kognitiva reserven ökas genom livstidsexponering, inklusive utbildning och yrkesmässiga prestationer samt fritidsaktiviteter sent i livet. Ett underliggande antagande är att dessa exponeringar förbättrar hjärnans plasticitet. Kognitiv träning har visat positiva effekter när det gäller att främja hjärnans plasticitet hos äldre vuxna och kan därmed ha potential att främja eller stärka kognitiv reserv hos individer som riskerar att utveckla AD senare i livet.

Kognitiv träning i kombination med andra neuroplasticitetshöjande tekniker har föreslagits som ett alternativ för att främja de positiva effekterna av enbart kognitiv träning. Transkraniell likströmsstimulering (tDCS) är en icke-invasiv neuromodulerande teknik där lågintensiv likström levereras till kortikala områden för att underlätta eller hämma pågående, spontan neuronal aktivitet. Eftersom tDCS har visat sig förbättra STM hos friska äldre deltagare, kan en kombination av kognitiv träning med tDCS vara ett sätt att förstärka effekterna av kognitiv träning och förbättra kognitiv reserv. Det är därför förnuftigt att utforska genomförbarheten av tDCS för att förbättra STM under ett datoriserat spel riktat mot STM, med början med friska äldre APOE ε4-allelbärare, dvs friska äldre individer, som är genetiskt disponerade för AD, men som annars är friska.

Denna studie syftar till att undersöka effekten av tDCS på minnesprestanda på en app-baserad STM-uppgift hos friska äldre APOE ε4-bärare i åldern 55-75. Alla deltagare kommer att rekryteras från ett befintligt internt register över individer som redan har bekräftats vara APOE ε4-bärare på ett blodprov. tDCS eller skenstimuleringen kommer att levereras av ett huvudsäte, där det rumsliga arrangemanget av elektroderna som levererar stimuleringen och deras utlopp som används i stimuleringen bestämmer de regioner och distribuerade nätverk i hjärnan som stimuleras. Deltagarna kommer först att prova den appbaserade STM-uppgiften på egen hand för att bli bekanta med den. Därefter kommer de in på 3 olika dagar inom 1-3 veckor, där de kommer att slutföra samma STM-uppgift igen medan de genomgår antingen aktiv eller sken tDCS. Detta kommer att göra det möjligt att undersöka om aktiv tDCS kan förbättra minnesprestandan på denna typ av komplexa STM-uppgifter hos övergripande friska äldre individer som är genetiskt predisponerade för sent debuterande AD.