Förbättring av livskvalitet genom stödjande behandlingar för hormonbehandling - relaterade symtom hos kvinnor med tidig bröstcancer; En pragmatisk randomiserad kontrollerad prövning

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga (både pre- och postmenopausala) eller manliga patienter
• Ålder ≥18 år
• Pågående adjuvant ET (tamoxifen eller OFS plus tamoxifen eller OFS plus AI eller AI) för ER-positiv HER2-negativ bröstcancer stadier I-III
• Patienterna måste ha fått minst 3 månader och upp till 3 års ET och planerat att fortsätta ET under studiens genomförande

• Nuvarande endokrinterapirelaterad MSK-smärta (artralgi och/eller skelettsmärta och/eller myalgi), utvärderad av den behandlande läkaren som minst grad 2 CTCAE V5.0 i minst 4 veckor före inskrivningen, vid tidpunkten för klinikbesöket :

  • Grad 2: måttlig smärta; begränsa instrumentella aktiviteter dagligt liv (ADL)
  • Grad 3: svår smärta; begränsande aktiviteter egenvård ADL
• Tidigare kemoterapi är tillåten om den avslutas minst 3 månader före inskrivningen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2
• Tillräcklig organfunktion
• Slutförd baslinjebedömning av patientrapporterade frågeformulär (EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ bröstmodul)
• Före patientregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: kvinnor i fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida (d.v.s. kvinnor som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna, förutom de som hade tidigare hysterektomi). Kvinnor som har varit amenorro i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, låg kroppsvikt, äggstockssuppression eller andra orsaker.

• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda minst ett acceptabelt effektivt preventivmedel tills behandlingen avbryts.
• Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till 1 månad efter den sista studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Aktuell historia av måttlig/svår depression och/eller ångest, båda definierade som grad≥2 CTCAE V5.0
• Historik om självmordsrelaterade händelser
• Nuvarande användning av diuretika, antidepressiva och/eller fytoöstrogener
• Nuvarande användning av receptbelagda eller naturliga läkemedel med kända interaktioner med furosemid och/eller duloxetin

• Kontraindikationer för duloxetin:

  • Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
  • Okontrollerad hypertoni
  • Nedsatt leverfunktion Child Pugh klass B eller C

• Kontraindikationer för furosemid:

  • Symtomatisk hypotoni, hypovolemi eller uttorkning
  • Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
  • Svår hypokalemi och/eller svår hyponatremi
  • Addisons sjukdom
  • Porfyri
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive psykiatriska tillstånd, kronisk alkoholism och drogberoende, som, enligt utredarens bedömning, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Känd svårighet att tolerera orala mediciner eller tillstånd som skulle försämra absorptionen av orala mediciner såsom: okontrollerat illamående eller kräkningar (d.v.s. CTCAE ≥ Grad 3 trots antiemetisk behandling), pågående gastrointestinala obstruktion/motilitetsstörningar, malabsorptionssyndrom eller tidigare gastric bypass
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet, förståelse och ifyllande av frågeformulär och uppföljningsschema; dessa tillstånd bör bedömas och diskuteras med patienten innan inskrivningen i prövningen.
• Deltagande i ytterligare en interventionsstudie med läkemedel.