Zlepšení kvality života pomocí podpůrné léčby hormonální terapie – související příznaky u žen s časným karcinomem prsu; Pragmatická randomizovaná kontrolovaná studie

Kritéria pro zařazení:

• Ženské (premenopauzální i postmenopauzální) nebo mužské pacientky
• Věk ≥18 let
• Pokračující adjuvantní ET (tamoxifen nebo OFS plus tamoxifen nebo OFS plus AI nebo AI) pro ER pozitivní HER2 negativní stadia rakoviny prsu I-III
• Pacienti musí absolvovat alespoň 3 měsíce a až 3 roky ET a plánovat pokračování ET během provádění studie

• Přítomná bolest MSK související s endokrinní terapií (artralgie a/nebo bolest kostí a/nebo myalgie), hodnocená ošetřujícím lékařem jako CTCAE V5.0 alespoň 2. stupně po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením v době návštěvy kliniky :

  • Stupeň 2: střední bolest; omezení každodenních instrumentálních aktivit (ADL)
  • Stupeň 3: silná bolest; omezení činností sebeobsluha ADL
• Předchozí chemoterapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 3 měsíce před zařazením
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Přiměřená funkce orgánů
• Dokončené základní hodnocení dotazníků hlášených pacientem (EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ prsní modul)
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy v premenopauzálním věku schopné otěhotnět (tj. ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace, s výjimkou těch, které předtím prodělaly hysterektomii). Ženy, které mají amenoreu 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, nízkou tělesnou hmotností, ovariální supresí nebo jinými důvody.

• Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku musí souhlasit s používáním alespoň jednoho přijatelného účinného antikoncepčního opatření až do ukončení léčby.
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 1 měsíce po poslední studijní léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Současná anamnéza středně těžké/těžké deprese a/nebo úzkosti, obojí definované jako stupeň≥2 CTCAE V5.0
• Historie událostí souvisejících se sebevraždou
• Současné užívání diuretik, antidepresiv a/nebo fytoestrogenů
• Současné užívání předepsaných nebo přírodních léků se známými interakcemi s furosemidem a/nebo duloxetinem

• Kontraindikace duloxetinu:

  • Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Porucha funkce jater Child Pugh třídy B nebo C

• Kontraindikace furosemidu:

  • Symptomatická hypotenze, hypovolémie nebo dehydratace
  • Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
  • Těžká hypokalémie a/nebo těžká hyponatremie
  • Addisonova nemoc
  • porfyrie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně psychiatrických stavů, chronického alkoholismu a drogové závislosti, které by podle úsudku zkoušejícího omezilo dodržování požadavků studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku AE nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
• Známé potíže s tolerováním perorálních léků nebo stavy, které by mohly zhoršit absorpci perorálních léků, jako jsou: nekontrolovaná nevolnost nebo zvracení (tj. CTCAE ≥ 3. stupně navzdory antiemetické léčbě), pokračující gastrointestinální obstrukce/porucha motility, malabsorpční syndrom nebo předchozí žaludeční bypass
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie, porozumění a vyplňování dotazníků a plánu sledování; tyto podmínky by měly být posouzeny a prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie.
• Účast v další intervenční studii s drogami.