Улучшение качества жизни посредством поддерживающего лечения гормональной терапии – симптомы, связанные с ранним раком молочной железы у женщин; Прагматичное рандомизированное контролируемое исследование

Критерии включения:

• Пациенты женского пола (как в пре-, так и в постменопаузе) или мужского пола.
• Возраст ≥18 лет
• Продолжающаяся адъювантная ЭТ (тамоксифен или OFS плюс тамоксифен или OFS плюс AI или AI) при ER-положительном HER2-негативном раке молочной железы стадий I-III.
• Пациенты должны были получать ЭТ в течение как минимум 3 месяцев и до 3 лет и планировать продолжение ЭТ во время проведения исследования.

• Имеющаяся боль MSK, связанная с эндокринной терапией (артралгия и/или боль в костях и/или миалгии), оцененная лечащим врачом как минимум 2 степени CTCAE V5.0 в течение как минимум 4 недель до включения в исследование на момент посещения клиники. :

  • 2 степень: умеренная боль; ограничение инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL)
  • 3 степень: сильная боль; ограничение активности уход за собой ADL
• Предыдущая химиотерапия разрешена, если она завершена не менее чем за 3 месяца до регистрации.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
• Адекватная функция органа
• Завершена базовая оценка анкет, предоставленных пациентами (EORTC QLQ-C30 и модуль груди EORTC QLQ).
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Примечание: женщины детородного возраста определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть (т. е. женщины, у которых были какие-либо признаки менструации в течение последних 12 месяцев, за исключением тех, у которых ранее была гистерэктомия). Однако женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются детородными, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, антиэстрогенами, низкой массой тела, подавлением яичников или другими причинами.

• Пациенты детородного/репродуктивного потенциала должны согласиться использовать хотя бы одну приемлемую эффективную меру контрацепции до прекращения лечения.
• Субъекты женского пола, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 1 месяца после последнего исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Текущая история умеренной/тяжелой депрессии и/или тревоги, оба определяются как степень ≥2 по CTCAE V5.0.
• История событий, связанных с самоубийством
• Текущее использование диуретиков, антидепрессантов и/или фитоэстрогенов.
• Текущее использование назначенных или натуральных лекарств с известным взаимодействием с фуросемидом и/или дулоксетином.

• Противопоказания к дулоксетину:

  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  • Неконтролируемая гипертония
  • Печеночная недостаточность, класс B или C по Чайлд-Пью

• Противопоказания к Фуросемиду:

  • Симптоматическая гипотензия, гиповолемия или обезвоживание.
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  • Тяжелая гипокалиемия и/или тяжелая гипонатриемия.
  • Болезнь Эддисона
  • Порфирия
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая психиатрические заболевания, хронический алкоголизм и наркозависимость, которые, по мнению исследователя, могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно повысить риск развития НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Известные трудности с переносимостью пероральных препаратов или состояния, которые могут ухудшить всасывание пероральных препаратов, такие как: неконтролируемая тошнота или рвота (т. е. CTCAE ≥ 3 степени, несмотря на противорвотную терапию), продолжающаяся желудочно-кишечная непроходимость/расстройство моторики, синдром мальабсорбции или предшествующее желудочное шунтирование.
• Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования, пониманию и заполнению анкет и графика последующего наблюдения; эти состояния следует оценить и обсудить с пациентом до включения в исследование.
• Участие в другом интервенционном исследовании с лекарственными средствами.