Melhoria da qualidade de vida através de tratamentos de suporte para terapia hormonal - sintomas relacionados em mulheres com câncer de mama inicial; Um ensaio clínico randomizado pragmático

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino (pré e pós-menopausa) ou do sexo masculino
• Idade ≥18 anos
• ET adjuvante contínuo (tamoxifeno ou OFS mais tamoxifeno ou OFS mais AI ou AI) para câncer de mama ER positivo, HER2 negativo, estágios I-III
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos 3 meses e até 3 anos de TE e planejado continuar o TE durante a condução do estudo

• Apresentar dor MSK relacionada à terapia endócrina (artralgia e/ou dor óssea e/ou mialgias), avaliada pelo médico responsável pelo tratamento como pelo menos grau 2 CTCAE V5.0 por pelo menos 4 semanas antes da inscrição, no momento da consulta clínica :

  • Grau 2: dor moderada; limitar as atividades instrumentais da vida diária (AVD)
  • Grau 3: dor intensa; limitar atividades autocuidado AVD
• A quimioterapia anterior é permitida se concluída pelo menos 3 meses antes da inscrição
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Função adequada do órgão
• Avaliação inicial concluída de questionários relatados pelo paciente (módulo de mama EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ)
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar (ou seja, mulheres que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses, exceto aquelas que tiveram histerectomia anterior). No entanto, as mulheres que estão amenorreicas há 12 ou mais meses ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorreia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogénios, baixo peso corporal, supressão ovárica ou outras razões.

• Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo devem concordar em usar pelo menos uma medida contraceptiva eficaz aceitável até a descontinuação do tratamento.
• As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 1 mês após o último tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• História atual de depressão e/ou ansiedade moderada/grave, ambas definidas como grau ≥2 CTCAE V5.0
• História de eventos relacionados ao suicídio
• Uso atual de diuréticos, antidepressivos e/ou fitoestrógenos
• Uso atual de medicamentos prescritos ou naturais com interações conhecidas com furosemida e/ou duloxetina

• Contra-indicações da duloxetina:

  • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min)
  • Hipertensão não controlada
  • Insuficiência hepática Child Pugh Classe B ou C

• Contra-indicações da furosemida:

  • Hipotensão sintomática, hipovolemia ou desidratação
  • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min)
  • Hipocalemia grave e/ou hiponatremia grave
  • doença de Addison
  • Porfiria
• Doença intercorrente não controlada, incluindo condições psiquiátricas, alcoolismo crônico e dependência de drogas, que, no julgamento do investigador, limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
• Dificuldade conhecida em tolerar medicamentos orais ou condições que possam prejudicar a absorção de medicamentos orais, tais como: náuseas ou vômitos não controlados (isto é, CTCAE ≥ Grau 3 apesar da terapia antiemética), obstrução gastrointestinal contínua/distúrbio de motilidade, síndrome de má absorção ou bypass gástrico prévio
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo, compreensão e preenchimento dos questionários e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser avaliadas e discutidas com o paciente antes da inscrição no estudo.
• Participação em outro estudo intervencionista com medicamentos.