通过对早期乳腺癌女性激素治疗相关症状的支持治疗来改善生活质量；务实的随机对照试验

纳入标准：

• 女性（绝经前和绝经后）或男性患者
• 年龄≥18岁
• 持续辅助 ET（他莫昔芬或 OFS 加他莫昔芬或 OFS 加 AI 或 AI）用于 ER 阳性 HER2 阴性乳腺癌 I-III 期
• 患者必须已接受至少 3 个月至最多 3 年的 ET 治疗，并计划在研究进行期间继续进行 ET 治疗

• 目前存在内分泌治疗相关的 MSK 疼痛（关节痛和/或骨痛和/或肌痛），在入组前至少 4 周、就诊时，由治疗临床医生评估为至少 2 级 CTCAE V5.0 :

  • 2级：中度疼痛；限制日常生活工具性活动 (ADL)
  • 3级：剧烈疼痛；限制活动 自我护理 ADL
• 如果在入组前至少 3 个月完成，则允许既往化疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
• 足够的器官功能
• 完成患者报告问卷的基线评估（EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ 乳房模块）
• 在患者注册之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在首次服用研究治疗药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。

注：有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，先前接受过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于先前化疗、抗雌激素、体重过低、卵巢抑制或其他原因导致，则闭经12个月或以上的女性仍被认为具有生育潜力。

• 有生育/生殖潜力的患者必须同意使用至少一种可接受的有效避孕措施，直至治疗停止。
• 母乳喂养的女性受试者应在第一剂研究治疗药物之前和最后一次研究治疗药物后 1 个月内停止哺乳。

排除标准：

• 目前有中度/重度抑郁和/或焦虑病史，均定义为≥2级 CTCAE V5.0
• 自杀相关事件的历史
• 目前使用利尿剂、抗抑郁药和/或植物雌激素
• 目前使用已知与呋塞米和/或度洛西汀有相互作用的处方药或天然药物

• 度洛西汀的禁忌症：

  • 严重肾功能不全（肌酐清除率 < 30 mL/min）
  • 未控制的高血压
  • 肝功能损害 Child Pugh B 级或 C 级

• 呋塞米的禁忌症：

  • 症状性低血压、血容量不足或脱水
  • 严重肾功能不全（肌酐清除率 < 30 mL/min）
  • 严重低钾血症和/或严重低钠血症
  • 艾狄森氏病
  • 卟啉症
• 不受控制的并发疾病，包括精神疾病、慢性酒精中毒和药物成瘾，根据研究者的判断，这将限制对研究要求的依从性，大大增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
• 已知难以耐受口服药物或会损害口服药物吸收的病症，例如：不受控制的恶心或呕吐（即，尽管进行止吐治疗，CTCAE ≥ 3 级）、持续胃肠道梗阻/动力障碍、吸收不良综合征或既往胃绕道手术
• 任何可能妨碍遵守研究方案、理解和完成调查问卷及随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况；在参加试验之前，应与患者评估并讨论这些情况。
• 参与另一项药物干预研究。