Miglioramento della qualità della vita attraverso trattamenti di supporto alla terapia ormonale - Sintomi correlati nelle donne con cancro al seno in fase iniziale; Uno studio pragmatico randomizzato e controllato

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile (sia in pre che postmenopausa) o di sesso maschile
• Età ≥18 anni
• ET adiuvante in corso (tamoxifene o OFS più tamoxifene o OFS più AI o AI) per carcinoma mammario ER positivo HER2 negativo stadio I-III
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 3 mesi e fino a 3 anni di ET e pianificare di continuare ET durante la conduzione dello studio

• Dolore MSK attuale correlato alla terapia endocrina (artralgia e/o dolore osseo e/o mialgie), valutato dal medico curante come almeno di grado 2 CTCAE V5.0 per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento, al momento della visita clinica :

  • Grado 2: dolore moderato; limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana (ADL)
  • Grado 3: dolore intenso; limitazione delle attività di autocura ADL
• È consentita una precedente chemioterapia se completata almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Funzione organica adeguata
• Valutazione basale completata dei questionari riportati dalle pazienti (modulo seno EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ)
• Prima della registrazione del paziente, è necessario fornire il consenso informato scritto in conformità all'ICH/GCP e alle normative nazionali/locali
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: le donne in età fertile sono definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinte (vale a dire, donne che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno subito una precedente isterectomia). Tuttavia, le donne che soffrono di amenorrea da 12 o più mesi sono ancora considerate potenzialmente fertili se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi.

• Le pazienti in età fertile/riproduttiva devono accettare di utilizzare almeno una misura contraccettiva efficace e accettabile fino all’interruzione del trattamento.
• I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 1 mese dopo l'ultimo trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi attuale di depressione e/o ansia moderata/grave, entrambe definite come grado ≥ 2 CTCAE V5.0
• Storia di eventi legati al suicidio
• Uso attuale di diuretici, antidepressivi e/o fitoestrogeni
• Uso attuale di medicinali prescritti o naturali con interazioni note con furosemide e/o duloxetina

• Controindicazioni alla duloxetina:

  • Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min)
  • Ipertensione incontrollata
  • Compromissione epatica Child Pugh Classe B o C

• Controindicazioni alla furosemide:

  • Ipotensione sintomatica, ipovolemia o disidratazione
  • Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min)
  • Ipokaliemia grave e/o iponatriemia grave
  • morbo di Addison
  • Porfiria
• Malattie intercorrenti incontrollate, comprese condizioni psichiatriche, alcolismo cronico e dipendenza da droghe, che, a giudizio dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire un consenso informato scritto.
• Difficoltà nota nel tollerare i farmaci per via orale o condizioni che potrebbero compromettere l'assorbimento dei farmaci per via orale quali: nausea o vomito non controllati (cioè, grado CTCAE ≥ 3 nonostante la terapia antiemetica), ostruzione gastrointestinale/disturbo della motilità in corso, sindrome da malassorbimento o precedente bypass gastrico
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo di studio, la comprensione e il completamento dei questionari e il programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere valutate e discusse con il paziente prima dell'arruolamento nello studio.
• Partecipazione ad un altro studio interventistico con farmaci.