Verbesserung der Lebensqualität durch unterstützende Behandlungen für hormontherapiebedingte Symptome bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium; Eine pragmatische randomisierte kontrollierte Studie

Einschlusskriterien:

• Weibliche (sowohl prä- als auch postmenopausale) oder männliche Patienten
• Alter ≥18 Jahre
• Laufende adjuvante ET (Tamoxifen oder OFS plus Tamoxifen oder OFS plus AI oder AI) bei ER-positivem HER2-negativem Brustkrebs im Stadium I-III
• Die Patienten müssen mindestens 3 Monate und bis zu 3 Jahre ET erhalten haben und geplant haben, die ET während der Studiendurchführung fortzusetzen

• Vorhandene endokrine therapiebedingte MSK-Schmerzen (Arthralgie und/oder Knochenschmerzen und/oder Myalgien), die vom behandelnden Arzt für mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung zum Zeitpunkt des Klinikbesuchs als mindestens Grad 2 CTCAE V5.0 bewertet wurden :

  • Grad 2: mäßiger Schmerz; Einschränkung instrumenteller Aktivitäten im täglichen Leben (ADL)
  • Grad 3: starke Schmerzen; Einschränkung der Aktivitäten, Selbstfürsorge, ADL
• Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 3 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen wurde
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ausreichende Organfunktion
• Abgeschlossene Basisbewertung der von Patienten gemeldeten Fragebögen (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-Brustmodul)
• Vor der Patientenregistrierung muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften abgegeben werden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Hinweis: Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen vor der Menopause, die in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen, bei denen in den letzten 12 Monaten Anzeichen einer Menstruation aufgetreten sind, mit Ausnahme derjenigen, die sich zuvor einer Hysterektomie unterzogen hatten). Allerdings gelten Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten an Amenorrhoe leiden, immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorangegangene Chemotherapie, Antiöstrogene, niedriges Körpergewicht, Unterdrückung der Eierstöcke oder andere Gründe zurückzuführen ist.

• Patienten im gebärfähigen/fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, bis zum Absetzen der Behandlung mindestens eine akzeptable wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Stillende weibliche Probanden sollten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis zu einem Monat nach der letzten Studienbehandlung mit dem Stillen aufhören.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Vorgeschichte mittelschwerer/schwerer Depressionen und/oder Angstzustände, beide definiert als Grad ≥2 CTCAE V5.0
• Geschichte suizidbezogener Ereignisse
• Aktuelle Einnahme von Diuretika, Antidepressiva und/oder Phytoöstrogenen
• Aktuelle Einnahme von verschreibungspflichtigen oder natürlichen Arzneimitteln mit bekannten Wechselwirkungen mit Furosemid und/oder Duloxetin

• Kontraindikationen für Duloxetin:

  • Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Leberfunktionsstörung, Child-Pugh-Klasse B oder C

• Kontraindikationen für Furosemid:

  • Symptomatische Hypotonie, Hypovolämie oder Dehydration
  • Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
  • Schwere Hypokaliämie und/oder schwere Hyponatriämie
  • Addison-Krankheit
  • Porphyrie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, chronischer Alkoholismus und Drogenabhängigkeit, die nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Bekannte Schwierigkeiten bei der Verträglichkeit oraler Medikamente oder Zustände, die die Absorption oraler Medikamente beeinträchtigen würden, wie z. B. unkontrollierte Übelkeit oder Erbrechen (d. h. CTCAE ≥ Grad 3 trotz antiemetischer Therapie), anhaltende gastrointestinale Obstruktion/Motilitätsstörung, Malabsorptionssyndrom oder früherer Magenbypass
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls, das Verständnis und das Ausfüllen von Fragebögen und den Nachsorgeplan behindert; Diese Bedingungen sollten vor der Aufnahme in die Studie beurteilt und mit dem Patienten besprochen werden.
• Teilnahme an einer weiteren Interventionsstudie mit Medikamenten.