Forbedring af livskvalitet gennem støttende behandlinger til hormonterapi - relaterede symptomer hos kvinder med tidlig brystkræft; Et pragmatisk randomiseret kontrolleret forsøg

Inklusionskriterier:

• Kvindelige (både præ- og postmenopausale) eller mandlige patienter
• Alder ≥18 år
• Igangværende adjuvans ET (tamoxifen eller OFS plus tamoxifen eller OFS plus AI eller AI) for ER-positiv HER2-negativ brystkræft stadier I-III
• Patienter skal have modtaget mindst 3 måneder og op til 3 års ET og planlagt at fortsætte ET under undersøgelsens gennemførelse

• Nuværende endokrinterapirelateret MSK-smerter (artralgi og/eller knoglesmerter og/eller myalgier), vurderet af den behandlende kliniker som mindst grad 2 CTCAE V5.0 i mindst 4 uger før tilmelding, på tidspunktet for klinikbesøget :

  • Grad 2: moderat smerte; begrænsende instrumentelle aktiviteter daglige liv (ADL)
  • Grad 3: stærke smerter; begrænsende aktiviteter egenomsorg ADL
• Tidligere kemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 3 måneder før indskrivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Tilstrækkelig organfunktion
• Fuldført baseline vurdering af patientrapporterede spørgeskemaer (EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ brystmodul)
• Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de sidste 12 måneder, bortset fra dem, der har haft tidligere hysterektomi). Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager.

• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én acceptabel effektiv prævention, indtil behandlingen seponeres.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 1 måned efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel historie med moderat/svær depression og/eller angst, begge defineret som grad≥2 CTCAE V5.0
• Historie om selvmordsrelaterede hændelser
• Nuværende brug af diuretika, antidepressiva og/eller fytoøstrogener
• Nuværende brug af ordineret eller naturlig medicin med kendte interaktioner med furosemid og/eller duloxetin

• Kontraindikationer til duloxetin:

  • Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
  • Ukontrolleret hypertension
  • Nedsat leverfunktion Child Pugh klasse B eller C

• Kontraindikationer til furosemid:

  • Symptomatisk hypotension, hypovolæmi eller dehydrering
  • Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
  • Alvorlig hypokaliæmi og/eller svær hyponatriæmi
  • Addisons sygdom
  • Porfyri
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder psykiatriske tilstande, kronisk alkoholisme og stofmisbrug, som efter investigatorens vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravet, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt vanskelighed med at tolerere oral medicin eller tilstande, der ville forringe absorptionen af ​​oral medicin såsom: ukontrolleret kvalme eller opkastning (dvs. CTCAE ≥ Grad 3 trods antiemetisk behandling), igangværende gastrointestinal obstruktion/motilitetsforstyrrelse, malabsorptionssyndrom eller tidligere gastrisk bypass
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen, forståelse og udfyldelse af spørgeskemaer og opfølgningsplan; disse forhold bør vurderes og diskuteres med patienten før tilmelding til forsøget.
• Deltagelse i et andet interventionsstudie med lægemidler.