Poprawa jakości życia poprzez leczenie wspomagające terapię hormonalną – objawy powiązane u kobiet z wczesnym rakiem piersi; Pragmatyczne, randomizowane, kontrolowane badanie

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety (zarówno w okresie przed-, jak i pomenopauzalnym) lub mężczyźni
• Wiek ≥18 lat
• Trwające leczenie uzupełniające ET (tamoksyfen lub OFS plus tamoksyfen lub OFS plus AI lub AI) w przypadku raka piersi ER-dodatniego, HER2-ujemnego w stadiach I-III
• Pacjenci musieli otrzymywać ET przez co najmniej 3 miesiące do 3 lat i planować kontynuację ET w trakcie trwania badania

• Obecny ból MSK związany z terapią hormonalną (bóle stawów i/lub ból kości i/lub bóle mięśni), oceniony przez lekarza prowadzącego jako co najmniej stopnia 2 CTCAE V5.0 przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją, w czasie wizyty w klinice :

  • Stopień 2: umiarkowany ból; ograniczenie czynności instrumentalnych życia codziennego (ADL)
  • Stopień 3: silny ból; ograniczanie aktywności samoopieka ADL
• Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia, jeśli została ona zakończona co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2
• Odpowiednia funkcja narządów
• Ukończona wyjściowa ocena kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjentów (moduł piersi EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ)
• Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę (tj. kobiety, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpiły jakiekolwiek objawy miesiączki, z wyjątkiem tych, które przeszły wcześniej histerektomię). Jednakże kobiety, które nie miesiączkowały przez 12 miesięcy lub dłużej, nadal uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, niską masą ciała, supresją jajników lub innymi przyczynami.

• Pacjenci w wieku rozrodczym/rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego akceptowalnego, skutecznego środka antykoncepcyjnego do czasu zakończenia leczenia.
• Kobiety karmiące piersią powinny zaprzestać karmienia piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Aktualna historia umiarkowanej/ciężkiej depresji i/lub lęku, oba zdefiniowane jako stopień ≥2 CTCAE V5.0
• Historia wydarzeń związanych z samobójstwem
• Bieżące stosowanie leków moczopędnych, przeciwdepresyjnych i/lub fitoestrogenów
• Aktualne stosowanie leków przepisywanych na receptę lub leków naturalnych o znanych interakcjach z furosemidem i/lub duloksetyną

• Przeciwwskazania do stosowania duloksetyny:

  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Zaburzenia czynności wątroby, klasa B lub C w skali Childa-Pugha

• Przeciwwskazania do furosemidu:

  • Objawowe niedociśnienie, hipowolemia lub odwodnienie
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)
  • Ciężka hipokaliemia i/lub ciężka hiponatremia
  • Choroba Addisona
  • Porfiria
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym zaburzenia psychiczne, przewlekły alkoholizm i narkomania, które w ocenie badacza ograniczałyby przestrzeganie wymogów badania, znacznie zwiększałyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub ograniczałyby zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Znane trudności w tolerowaniu leków doustnych lub stany, które mogłyby utrudniać wchłanianie leków doustnych, takie jak: niekontrolowane nudności lub wymioty (tj. stopień 3. według CTCAE pomimo leczenia przeciwwymiotnego), utrzymująca się niedrożność/zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub wcześniejsze bajpasy żołądkowe
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania, zrozumienie i wypełnienie kwestionariuszy oraz harmonogram obserwacji; Warunki te należy ocenić i omówić z pacjentem przed włączeniem do badania.
• Udział w kolejnym badaniu interwencyjnym z udziałem leków.