OSCAR II STUDY - ONCObind CTC-borttagningsstudien

Studieintervention: Alla studiepatienter kommer att tilldelas procedur med undersökningsanordningen (ONCObind ) Studielängd: Vårt mål är 30 patienter med mPDAC och 30 patienter med mCRC. Studien kommer att pågå i upp till två år. Interimsanalyser kommer att avgöra tidig stopp för säkerhets skull. Detta beskrivs i avsnitt 22: Data Safety Monitoring Board (DSMB). Dessutom, eftersom säkerheten och effektiviteten av den experimentella användningen av ONCObind-anordningen för behandling av patienter med mPDAC och/eller mCRC är okänd, kommer patienter att följas i upp till 5 år för att informera om onkologiska resultat.

Procedurinställning: Extrakorporeal blodrening med användning av ONCObind kan utföras antingen på poliklinisk eller slutenvårdsbasis eftersom HD/CRRT-proceduren utförs rutinmässigt i båda inställningarna. Huruvida proceduren kommer att utföras i en poliklinisk eller sluten vårdmiljö beror huvudsakligen på det personliga tillvägagångssätt som platsutredaren väljer relaterat till den individuella patienten som är inskriven i studien. Platsen för ONCObind-behandlingen kommer att registreras och dataanalys kommer att inkludera övervägande av inställningen när den relaterar till studiens effektmått. Om studieproceduren implementeras i en öppenvårdsmiljö kommer försökspersonen att övervakas i upp till 4 timmar efter proceduren enligt PI.

Procedurlängd för ONCObind: En tillräcklig blodflödeshastighet och exponering av patientens blod för ONCObind-adsorptionsmediet fastställdes initialt baserat på erfarenheten av att implementera proceduren hos patienter med blodströmsinfektioner. Emellertid optimeras målprocedurens varaktighet ytterligare baserat på data som samlats in från onkologiska patienter i EU enligt nedan:

den genomsnittliga procedurens varaktighet och blodflödeshastigheter som riktas till patienter med blodströmsinfektioner eller onkologi är följande:

• Vid ett genomsnittligt blodflöde på 350 ml/min skulle detta översättas till cirka 5 timmars procedurtid för patienter med blodströmsinfektion eller 2,0 timmar för en onkologisk patient; ett genomsnitt på 200 ml/min översätts till en procedurtid på 8 timmar för blodströmsinfektion eller 3,5 timmar för onkologisk patient.
• OSCAR I 1:a steget: Studieförfarandet kommer endast att ske en gång, följt av veckovisa uppföljningsbesök till och med dag 28, följt av månatlig uppföljning till och med dag 60
• OSCAR II 2:a steget: Studieprocedurer kommer att ske upp till 3-5 gånger under den första veckan följt av 1-3 behandlingar till och med vecka 4, för totalt upp till 8 behandlingar under de första 28 dagarna av studiedeltagandet. Studiebehandlingar kommer att fortsätta var 4:e vecka (+/- 1 vecka) från vecka 5 till vecka 26.
• Studieprocedurer kommer att hållas om försökspersonerna är hemodynamiskt instabila och oförmögna att tolerera extrakorporeala ingrepp (definierad som MAP <65 och eller bibehållen hypotoni vid inskrivningen enligt två avläsningar med mätningar av systoliskt blodtryck (SBP) under 100 mmHg eller diastoliskt blodtryck. blodtrycksmätningar (DBP) under 50 mmHg. Mätningarna måste utföras trettio minuter från varandra, och försökspersonen måste vila i minst 5 minuter innan varje mätning utförs. (Om den första avläsningen inkluderar en SBP större än 100 mmHg och en DBP större än 50 mmHg, behöver den andra avläsningen inte göras).

Försökspersoner kommer att bedömas per studiebesök och som en del av rutin, standardvård för mPDAC eller mCRC. Alla försökspersoner som är inskrivna i denna studie kommer att genomgå klinisk effektivitet, säkerhet och laboratoriebedömningar. Blod- och kliniska datainsamlingsprover kommer att erhållas vid screening, induktionsfas och proceduruppföljningsfas i enlighet med schema för händelser. . Demografiska och kliniska baslinjeparametrar kommer att registreras vid tidpunkten för registreringen. Relevanta kliniska parametrar kommer att registreras i enlighet med Schema of Events. Resultatdata kommer att registreras i enlighet med evenemangsschemat. Ämnesstatus kommer att vara i enlighet med Händelseschema för att inkludera biverkningsutvärdering och en riktad läkemedelsgenomgång. Överlevnadsuppföljning kommer att bedömas vid 60, 120, 180 och 210 dagar efter inskrivning och/eller vid tidpunkten för dödsfallet.

Patienterna kommer att få standardvårdsuppföljning i upp till 5 år och denna data som samlas in kommer att göras tillgänglig för FDA-granskning.

En undergrupp av protokollteamet kommer att granska data om biverkningar av grad 3 och 4 eller allvarliga biverkningar (AE/SAE) varannan vecka. Om det finns ett mönster av oväntade biverkningar som inte står i proportion till den nuvarande förståelsen av sjukdomens naturliga historia, kommer DSMB att uppmanas att granska oförblindade säkerhetsdata vid ett ad hoc-möte. Om ett ad hoc-möte med DSMB sammankallas för att granska en allvarlig, enhetsrelaterad negativ händelse, kommer registreringen att stoppas i väntan på DSMB-granskningen för att säkerställa försökspersonens säkerhet i försöket. DSMB kommer att granska evenemanget för att säkerställa ämnets säkerhet. Efter granskningen kommer DSMB att avgöra om registreringen kan återupptas.

DSMB kommer att genomföra en interimsanalys efter registreringen av 10 försökspersoner i varje mPDAC- och mCRC-kohort för att utvärdera säkerhet och effekt innan registreringen slutförs (n=30 för varje kohort) (enligt beskrivningen i Data Safety Monitoring Board (DSMB) och kommer att vara tillgänglig för ad hoc-granskningar av säkerhetsskäl enligt beskrivningen ovan. Som nämnts ovan kommer registreringen att stoppas i avvaktan på att ett ad hoc DSMB-möte sammankallas för att granska en allvarlig, enhetsrelaterad negativ händelse. DSMB kommer att granska händelsen för att säkerställa försökspersonens säkerhet i försöket. DSMB kommer att avgöra om registreringen kan återupptas. DSMB kan rekommendera ett tillfälligt eller permanent upphörande av registreringen baserat på deras säkerhetsgranskningar.