OSCAR II-STUDIE – Die ONCObind CTC-Entfernungsstudie

Studienintervention: Allen Studienpatienten wird ein Eingriff mit dem Prüfgerät (ONCObind) zugewiesen. Studiendauer: Unser Ziel ist die Aufnahme von 30 Patienten mit mPDAC und 30 Patienten mit mCRC. Die Studie dauert bis zu zwei Jahre. Zwischenanalysen werden ein frühzeitiges Anhalten aus Sicherheitsgründen bestimmen. Dies wird in Abschnitt 22: Data Safety Monitoring Board (DSMB) detailliert beschrieben. Da darüber hinaus die Sicherheit und Wirksamkeit des experimentellen Einsatzes des ONCObind-Geräts zur Behandlung von Patienten mit mPDAC und/oder mCRC unbekannt ist, werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang beobachtet, um die onkologischen Ergebnisse zu ermitteln.

Verfahrenseinstellung: Die extrakorporale Blutreinigung mit ONCObind kann entweder ambulant oder stationär durchgeführt werden, da das HD/CRRT-Verfahren in beiden Fällen routinemäßig durchgeführt wird. Ob der Eingriff ambulant oder stationär durchgeführt wird, hängt hauptsächlich von der personalisierten Herangehensweise ab, die der Prüfarzt in Bezug auf den einzelnen in die Studie aufgenommenen Patienten wählt. Der Ort der ONCObind-Behandlung wird aufgezeichnet und die Datenanalyse umfasst die Berücksichtigung des Setting in Bezug auf die Studienendpunkte. Wenn das Studienverfahren ambulant durchgeführt wird, wird der Proband nach Ermessen des PI bis zu 4 Stunden nach dem Eingriff überwacht.

Verfahrensdauer für ONCObind: Eine ausreichende Blutflussrate und die Exposition des Patientenbluts gegenüber dem ONCObind-Adsorptionsmedium wurden zunächst auf der Grundlage der Erfahrungen bei der Durchführung des Verfahrens bei Patienten mit Blutbahninfektionen festgestellt. Die Zieldauer des Eingriffs wird jedoch auf der Grundlage der bei EU-Onkologiepatienten gesammelten Daten weiter optimiert, wie unten aufgeführt:

Die durchschnittliche Dauer des Eingriffs und die angestrebten Blutflussraten bei Patienten mit Blutstrominfektionen oder onkologischen Erkrankungen sind wie folgt:

• Bei einem durchschnittlichen Blutfluss von 350 ml/min würde dies einer Behandlungszeit von etwa 5 Stunden bei Patienten mit einer Blutstrominfektion oder 2,0 Stunden bei einem onkologischen Patienten entsprechen; Durchschnittlich 200 ml/min entsprechen einer Behandlungszeit von 8 Stunden bei Blutkreislaufinfektionen bzw. 3,5 Stunden bei Onkologiepatienten.
• OSCAR I 1. Stufe: Das Studienverfahren wird nur einmal durchgeführt, gefolgt von wöchentlichen Nachuntersuchungen bis zum 28. Tag, gefolgt von monatlichen Nachuntersuchungen bis zum 60. Tag
• OSCAR II 2. Stufe: Studieneingriffe werden in der ersten Woche bis zu 3–5 Mal durchgeführt, gefolgt von 1–3 Behandlungen bis Woche 4, also insgesamt bis zu 8 Behandlungen in den ersten 28 Tagen der Studienteilnahme. Die Studienbehandlungen werden von Woche 5 bis Woche 26 alle 4 Wochen (+/- 1 Woche) fortgesetzt.
• Studienverfahren werden durchgeführt, wenn die Probanden hämodynamisch instabil sind und ein extrakorporales Verfahren nicht vertragen (definiert als MAP <65 und/oder anhaltende Hypotonie bei der Einschreibung, definiert durch zwei Messwerte mit systolischem Blutdruck (SBP) unter 100 mmHg oder diastolisch). Blutdruckmessungen (DBP) unter 50 mmHg. Die Messungen müssen im Abstand von 30 Minuten durchgeführt werden und der Proband muss vor jeder Messung mindestens 5 Minuten ruhen. (Wenn die erste Messung einen SBP von mehr als 100 mmHg und einen DBD von mehr als 50 mmHg umfasst, muss die zweite Messung nicht durchgeführt werden).

Die Probanden werden pro Studienbesuch und im Rahmen der routinemäßigen Standardversorgung bei mPDAC oder mCRC beurteilt. Alle an dieser Studie teilnehmenden Probanden werden klinischen Wirksamkeits-, Sicherheits- und Laboruntersuchungen unterzogen. Blut- und klinische Datenerfassungsproben werden in der Screening-, Induktions- und Verfahrens-Follow-up-Phase gemäß dem Veranstaltungsplan entnommen. . Demografische und klinische Ausgangsparameter werden zum Zeitpunkt der Registrierung erfasst. Relevante klinische Parameter werden gemäß dem Veranstaltungsplan aufgezeichnet. Die Ergebnisdaten werden gemäß dem Veranstaltungsplan aufgezeichnet. Der Status des Probanden richtet sich nach dem Veranstaltungsplan und umfasst die Bewertung unerwünschter Ereignisse und eine gezielte Medikamentenüberprüfung. Das Überlebens-Follow-up wird 60, 120, 180 und 210 Tage nach der Einschreibung und/oder zum Zeitpunkt des Todes beurteilt.

Die Patienten erhalten bis zu 5 Jahre lang eine Standardnachsorge und die gesammelten Daten werden zur Überprüfung durch die FDA zur Verfügung gestellt.

Eine Untergruppe des Protokollteams überprüft alle zwei Wochen die Daten zu unerwünschten Ereignissen 3. und 4. Grades oder zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AE/SAE). Wenn es ein Muster unerwarteter Nebenwirkungen gibt, das in keinem Verhältnis zum aktuellen Verständnis des natürlichen Krankheitsverlaufs steht, wird das DSMB gebeten, unverblindete Sicherheitsdaten in einer Ad-hoc-Sitzung zu überprüfen. Wenn eine Ad-hoc-Sitzung des DSMB einberufen wird, um ein schwerwiegendes, gerätebezogenes unerwünschtes Ereignis zu prüfen, wird die Registrierung bis zur DSMB-Überprüfung ausgesetzt, um die Sicherheit der Probanden in der Studie zu gewährleisten. Das DSMB wird die Veranstaltung überprüfen, um die Sicherheit der Teilnehmer zu gewährleisten. Nach der Prüfung entscheidet das DSMB, ob die Einschreibung wieder aufgenommen werden kann.

Das DSMB wird nach der Einschreibung von 10 Probanden in jede mPDAC- und mCRC-Kohorte eine Zwischenanalyse durchführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit vor Abschluss der Einschreibung zu bewerten (n=30 für jede Kohorte) (wie im Data Safety Monitoring Board (DSMB) beschrieben und steht für Ad-hoc-Überprüfungen im Hinblick auf Sicherheitsbedenken wie oben beschrieben zur Verfügung. Wie oben erwähnt, wird die Registrierung bis zur Einberufung einer Ad-hoc-DSMB-Sitzung zur Prüfung eines schwerwiegenden, gerätebedingten unerwünschten Ereignisses ausgesetzt. Das DSMB wird die Veranstaltung überprüfen, um die Sicherheit der Probanden im Prozess zu gewährleisten. Das DSMB entscheidet, ob die Einschreibung wieder aufgenommen werden kann. Das DSMB kann auf der Grundlage seiner Sicherheitsüberprüfungen eine vorübergehende oder dauerhafte Einstellung der Einschreibung empfehlen.