OSCAR II STUDIE - ONCObind CTC fjernelsesundersøgelsen

Undersøgelsesintervention: Alle undersøgelsespatienter vil blive tildelt procedure med undersøgelsesudstyret (ONCObind ) Undersøgelsesvarighed: Vores målindrullering er 30 patienter med mPDAC og 30 patienter med mCRC. Studiet vil vare i op til to år. Midlertidige analyser vil afgøre tidlig stop af sikkerhedsmæssige årsager. Dette er detaljeret beskrevet i afsnit 22: Data Safety Monitoring Board (DSMB). Da sikkerheden og effektiviteten af ​​den eksperimentelle brug af ONCObind-anordningen til behandling af patienter med mPDAC og/eller mCRC er ukendt, vil patienter desuden blive fulgt i op til 5 år for at informere om onkologiske resultater.

Procedureindstilling: Ekstrakorporal blodrensning ved hjælp af ONCObind kan udføres enten ambulant eller indlagt, da HD/CRRT-proceduren udføres rutinemæssigt i begge indstillinger. Hvorvidt proceduren vil blive udført i en setting af ambulant eller indlæggelse, vil hovedsageligt afhænge af den personlige tilgang, som site investigator vælger i forhold til den enkelte patient, der er tilmeldt undersøgelsen. Placeringen af ​​ONCObind-behandlingen vil blive registreret, og dataanalyse vil omfatte overvejelse af indstillingen, som den vedrører undersøgelsens endepunkter. Hvis undersøgelsesproceduren implementeres i et ambulant miljø, vil forsøgspersonen blive overvåget i op til 4 timer efter proceduren efter PI skøn.

Procedurevarighed for ONCObind: En tilstrækkelig blodgennemstrømningshastighed og eksponering af patientens blod for ONCObind-adsorptionsmediet blev oprindeligt etableret baseret på erfaringerne med implementering af procedurer hos patienter med blodbaneinfektioner. Målprocedurens varighed er dog yderligere optimeret baseret på data indsamlet fra EU-onkologiske patienter som anført nedenfor:

den gennemsnitlige procedurevarighed og blodgennemstrømningshastigheder målrettet hos patienter med blodstrømsinfektioner eller onkologi er som følger:

• Ved en gennemsnitlig blodgennemstrømning på 350 ml/min vil dette oversættes til ca. 5 timers proceduretid for patienter med blodstrømsinfektion eller 2,0 timer for en onkologisk patient; et gennemsnit på 200 ml/min svarer til en proceduretid på 8 timer for blodstrømsinfektion eller 3,5 timer for onkologisk patient.
• OSCAR I 1. fase: Undersøgelsesproceduren finder kun sted én gang, efterfulgt af ugentlige opfølgningsbesøg til og med dag 28, efterfulgt af månedlig opfølgning til og med dag 60
• OSCAR II 2. fase: Undersøgelsesprocedurer vil forekomme op til 3-5 gange i den første uge efterfulgt af 1-3 behandlinger til og med uge 4, for i alt op til 8 behandlinger i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesdeltagelsen. Studiebehandlinger fortsætter hver 4. uge (+/- 1 uge) fra uge 5 til og med uge 26.
• Undersøgelsesprocedure(r) vil blive afholdt, hvis forsøgspersoner er hæmodynamisk ustabile og ude af stand til at tolerere ekstrakorporal procedure (defineret som MAP <65 og eller vedvarende hypotension ved indskrivning som defineret ved to aflæsninger med systolisk blodtryk (SBP) målinger under 100 mmHg eller diastolisk blodtryksmålinger (DBP) under 50 mmHg. Målingerne skal udføres tredive minutter fra hinanden, og forsøgspersonen skal hvile i mindst 5 minutter før hver måling. (Hvis den første aflæsning omfatter en SBP større end 100 mmHg og en DBP større end 50 mmHg, skal den anden aflæsning ikke tages).

Forsøgspersoner vil blive vurderet pr. studiebesøg og som en del af rutinemæssig standardbehandling for mPDAC eller mCRC. Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil gennemgå klinisk effektivitet, sikkerhed og laboratorievurderinger. Blod- og kliniske dataindsamlingsprøver vil blive indhentet i screenings-, induktionsfasen og procedureopfølgningsfasen i overensstemmelse med skema over hændelser. . Demografiske og kliniske baseline-parametre vil blive registreret på tidspunktet for tilmelding. Relevante kliniske parametre vil blive registreret i overensstemmelse med skema over hændelser. Resultatdata vil blive registreret i overensstemmelse med skema over begivenheder. Emnets status vil være i overensstemmelse med skema over hændelser for at inkludere vurdering af uønskede hændelser og en målrettet medicingennemgang. Overlevelsesopfølgning vil blive vurderet 60, 120, 180 og 210 dage efter indskrivning og/eller på dødstidspunktet.

Patienter vil modtage standardbehandlingsopfølgning i op til 5 år, og disse indsamlede data vil blive gjort tilgængelige for FDA-gennemgang.

En undergruppe af protokolteamet vil gennemgå data af grad 3 og 4 bivirkninger eller alvorlige bivirkninger (AE/SAE) hver anden uge. Hvis der er et mønster af uventede AE'er, der er ude af proportioner med den nuværende forståelse af sygdommens naturlige historie, vil DSMB blive bedt om at gennemgå ikke-blindede sikkerhedsdata på et ad hoc-møde. Hvis der indkaldes til et ad hoc-møde i DSMB for at gennemgå en alvorlig, enhedsrelateret uønsket hændelse, vil tilmeldingen blive standset i afventning af DSMB-gennemgangen for at sikre forsøgspersonens sikkerhed i forsøget. DSMB vil gennemgå begivenheden for at sikre emnets sikkerhed. Efter gennemgangen vil DSMB afgøre, om tilmeldingen kan genoptages.

DSMB vil udføre en foreløbig analyse efter tilmeldingen af ​​10 forsøgspersoner i hver mPDAC- og mCRC-kohorte for at evaluere for sikkerhed og effektivitet inden afslutning af tilmelding (n=30 for hver kohorte) (som beskrevet i Data Safety Monitoring Board (DSMB) og vil være tilgængelig for ad hoc-gennemgange af sikkerhedshensyn som beskrevet ovenfor. Som nævnt ovenfor vil tilmeldingen blive standset, indtil der er indkaldt til et ad hoc DSMB-møde for at gennemgå en alvorlig, enhedsrelateret uønsket hændelse. DSMB vil gennemgå begivenheden for at sikre forsøgspersonens sikkerhed i forsøget. DSMB afgør, om tilmeldingen kan genoptages. DSMB kan anbefale midlertidigt eller permanent ophør af tilmelding baseret på deres sikkerhedsvurderinger.