BADANIE OSCAR II — Badanie usuwania ONCObind CTC

Interwencja w badaniu: Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu zostaną przydzieleni do zabiegu z użyciem badanego urządzenia (ONCObind). Czas trwania badania: Docelowa rekrutacja to 30 pacjentów z mPDAC i 30 pacjentów z mCRC. Badanie potrwa maksymalnie dwa lata. Analizy okresowe pozwolą określić wcześniejsze zatrzymanie ze względów bezpieczeństwa. Jest to szczegółowo opisane w Rozdziale 22: Rada Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). Ponadto, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego zastosowania urządzenia ONCObind w leczeniu pacjentów z mPDAC i/lub mCRC są nieznane, pacjenci będą obserwowani przez okres do 5 lat w celu uzyskania informacji o wynikach onkologicznych.

Ustawienie procedury: Pozaustrojowe oczyszczanie krwi przy użyciu ONCObind można przeprowadzić w warunkach ambulatoryjnych lub stacjonarnych, ponieważ w obu przypadkach procedura HD/CRRT jest wykonywana rutynowo. To, czy zabieg zostanie przeprowadzony w warunkach ambulatoryjnych, czy stacjonarnych, będzie zależeć głównie od spersonalizowanego podejścia wybranego przez badacza ośrodka w odniesieniu do konkretnego pacjenta włączonego do badania. Zostanie zarejestrowana lokalizacja leczenia ONCObind, a analiza danych obejmie rozważenie ustawienia w odniesieniu do punktów końcowych badania. Jeśli Procedura badania jest realizowana w warunkach ambulatoryjnych, uczestnik będzie monitorowany przez maksymalnie 4 godziny po zabiegu, według uznania PI.

Czas trwania procedury dla ONCObind: Wystarczające natężenie przepływu krwi i ekspozycję krwi pacjenta na media adsorpcyjne ONCObind ustalono początkowo w oparciu o doświadczenie we wdrażaniu procedury u pacjentów z zakażeniami krwi. Jednakże docelowy czas trwania procedury jest dalej optymalizowany na podstawie danych zebranych od pacjentów onkologicznych w UE, jak wymieniono poniżej:

średni czas trwania zabiegu i docelowe prędkości przepływu krwi u pacjentów z zakażeniami krwi lub onkologią są następujące:

• Przy średnim przepływie krwi wynoszącym 350 ml/min oznaczałoby to około 5 godzin czasu trwania zabiegu w przypadku pacjentów z zakażeniem krwi lub 2,0 godziny w przypadku pacjenta onkologicznego; średnio 200 ml/min oznacza czas zabiegu wynoszący 8 godzin w przypadku zakażenia krwi lub 3,5 godziny w przypadku pacjenta onkologicznego.
• Etap 1 OSCAR I: Procedura badania zostanie przeprowadzona tylko raz, po czym następują cotygodniowe wizyty kontrolne do 28. dnia, a następnie comiesięczne wizyty kontrolne do 60. dnia
• Etap 2 OSCAR II: Procedury badania Zabiegi będą wykonywane od 3 do 5 razy przez pierwszy tydzień, a następnie od 1 do 3 zabiegów do tygodnia 4, łącznie do 8 zabiegów w ciągu pierwszych 28 dni udziału w badaniu. Badane leczenie będzie kontynuowane co 4 tygodnie (+/- 1 tydzień) od 5. do 26. tygodnia.
• Procedury badania zostaną przeprowadzone, jeśli uczestnicy będą niestabilni hemodynamicznie i nie będą w stanie tolerować zabiegu pozaustrojowego (zdefiniowanego jako MAP < 65 i/lub utrzymujące się niedociśnienie w momencie włączenia do badania, określone na podstawie dwóch odczytów z pomiarami skurczowego ciśnienia krwi (SBP) poniżej 100 mmHg lub rozkurczowego pomiary ciśnienia krwi (DBP) poniżej 50 mmHg. Pomiary należy wykonywać w odstępie trzydziestu minut, a przed wykonaniem każdego pomiaru Badany musi odpoczywać przez co najmniej 5 minut. (Jeśli pierwszy odczyt obejmuje SBP większe niż 100 mmHg i DBP większe niż 50 mmHg, drugiego odczytu nie trzeba wykonywać).

Pacjenci będą oceniani podczas wizyt badawczych oraz w ramach rutynowego, standardowego leczenia mPDAC lub mCRC. Wszyscy uczestnicy włączeni do tego badania zostaną poddani ocenie skuteczności klinicznej, bezpieczeństwa i ocenie laboratoryjnej. Próbki krwi i dane kliniczne zostaną pobrane podczas badań przesiewowych, fazy indukcji i fazy obserwacji po zabiegu zgodnie z harmonogramem wydarzeń. . Parametry demograficzne i wyjściowe parametry kliniczne zostaną zarejestrowane w momencie włączenia do badania. Odpowiednie parametry kliniczne zostaną zarejestrowane zgodnie z Harmonogramem wydarzeń. Dane dotyczące wyników będą rejestrowane zgodnie z Harmonogramem wydarzeń. Status uczestnika będzie zgodny z Harmonogramem wydarzeń, obejmujący ocenę zdarzeń niepożądanych i ukierunkowaną ocenę leków. Okres obserwacji przeżycia będzie oceniany po 60, 120, 180 i 210 dniach od włączenia do badania i/lub w chwili śmierci.

Pacjenci będą objęci standardową opieką kontrolną przez okres do 5 lat, a zebrane dane zostaną udostępnione do przeglądu FDA.

Część zespołu zajmującego się protokołem będzie co 2 tygodnie przeglądać dane dotyczące zdarzeń niepożądanych 3. i 4. lub poważnych zdarzeń niepożądanych (AE/SAE). Jeżeli występuje ciąg nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych, który jest nieproporcjonalny do obecnego stanu wiedzy na temat naturalnego przebiegu choroby, DSMB zostanie poproszona o dokonanie przeglądu niezaślepionych danych dotyczących bezpieczeństwa podczas spotkania ad hoc. Jeżeli zostanie zwołane spotkanie ad hoc DSMB w celu oceny poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z urządzeniem, rejestracja zostanie wstrzymana do czasu oceny DSMB w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestnika w badaniu. DSMB dokona przeglądu zdarzenia, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestnika. Po sprawdzeniu DSMB ustali, czy rejestracja może zostać wznowiona.

DSMB przeprowadzi tymczasową analizę po włączeniu 10 pacjentów do każdej kohorty mPDAC i mCRC w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności przed zakończeniem rejestracji (n=30 dla każdej kohorty) (zgodnie ze szczegółami przedstawionymi przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) i będą dostępne do przeglądów ad hoc ze względów bezpieczeństwa, jak opisano powyżej. Jak stwierdzono powyżej, rejestracja zostanie wstrzymana do czasu zwołania doraźnego spotkania DSMB w celu oceny poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z urządzeniem. DSMB dokona przeglądu zdarzenia, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestnika badania. DSMB ustali, czy rejestracja może zostać wznowiona. DSMB może zalecić tymczasowe lub trwałe zaprzestanie rejestracji na podstawie swoich ocen bezpieczeństwa.