ESTUDIO OSCAR II: el estudio de eliminación de CTC de ONCObind

Intervención del estudio: todos los pacientes del estudio serán asignados para recibir el procedimiento con el dispositivo en investigación (ONCObind) Duración del estudio: Nuestro objetivo de inscripción es 30 pacientes con mPDAC y 30 pacientes con mCRC. El estudio tendrá una duración de hasta dos años. Los análisis provisionales determinarán la parada anticipada por motivos de seguridad. Esto se detalla en la Sección 22: Junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB). Además, como se desconoce la seguridad y eficacia del uso experimental del dispositivo ONCObind para el tratamiento de pacientes con mPDAC y/o mCRC, se realizará un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 5 años para informar los resultados oncológicos.

Entorno del procedimiento: La purificación de sangre extracorpórea utilizando ONCObind se puede realizar de forma ambulatoria o hospitalaria, ya que el procedimiento HD/CRRT se realiza de forma rutinaria en ambos entornos. Si el procedimiento se realizará en un entorno ambulatorio o hospitalario dependerá principalmente del enfoque personalizado que elija el investigador del sitio en relación con el paciente individual inscrito en el estudio. Se registrará la ubicación del tratamiento con ONCObind y el análisis de datos incluirá la consideración del entorno en relación con los criterios de valoración del estudio. Si el procedimiento del estudio se implementa en un entorno ambulatorio, el sujeto será monitoreado durante hasta 4 horas después del procedimiento según el criterio del PI.

Duración del procedimiento para ONCObind: inicialmente se estableció un flujo sanguíneo suficiente y una exposición de la sangre del paciente a los medios de adsorción de ONCObind basándose en la experiencia en la implementación del procedimiento en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo. Sin embargo, la duración prevista del procedimiento se optimiza aún más en función de los datos recopilados en pacientes oncológicos de la UE, como se detalla a continuación:

La duración promedio del procedimiento y los índices de flujo sanguíneo objetivo en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo u oncología son los siguientes:

• Con un flujo sanguíneo promedio de 350 ml/min, esto se traduciría en aproximadamente 5 horas de procedimiento para pacientes con infección del torrente sanguíneo o 2,0 horas para un paciente oncológico; un promedio de 200 ml/min se traduce en un tiempo de procedimiento de 8 horas para infecciones del torrente sanguíneo o 3,5 horas para pacientes oncológicos.
• Primera etapa de OSCAR I: el procedimiento del estudio se realizará solo una vez, seguido de visitas de seguimiento semanales hasta el día 28, seguidas de un seguimiento mensual hasta el día 60.
• Segunda etapa de OSCAR II: los procedimientos del estudio se realizarán hasta 3 a 5 veces durante la primera semana, seguidos de 1 a 3 tratamientos hasta la semana 4, para un total de hasta 8 tratamientos durante los primeros 28 días de participación en el estudio. Los tratamientos del estudio continuarán cada 4 semanas (+/- 1 semana) desde la semana 5 hasta la semana 26.
• Se llevarán a cabo los procedimientos del estudio si los sujetos están hemodinámicamente inestables y no pueden tolerar el procedimiento extracorpóreo (definido como PAM <65 o hipotensión sostenida en el momento de la inscripción, según lo definido por dos lecturas con mediciones de presión arterial sistólica (PAS) por debajo de 100 mmHg o diastólica. Mediciones de presión arterial (PAD) por debajo de 50 mmHg. Las mediciones deben realizarse con treinta minutos de diferencia entre sí, y el Sujeto debe estar en reposo durante al menos 5 minutos antes de obtener cada medición. (Si la primera lectura incluye una PAS superior a 100 mmHg y una PAD superior a 50 mmHg, no es necesario tomar la segunda lectura).

Los sujetos serán evaluados mediante visitas de estudio y como parte de la atención estándar de rutina para mPDAC o mCRC. Todos los sujetos inscritos en este estudio se someterán a evaluaciones de laboratorio, seguridad y eficacia clínica. Las muestras de sangre y de recolección de datos clínicos se obtendrán en la fase de detección, inducción y seguimiento del procedimiento de acuerdo con el cronograma de eventos. . Los parámetros clínicos demográficos y basales se registrarán en el momento de la inscripción. Los parámetros clínicos pertinentes se registrarán de acuerdo con el Programa de eventos. Los datos de los resultados se registrarán de acuerdo con el calendario de eventos. El estado del sujeto estará de acuerdo con el Programa de eventos para incluir una evaluación de eventos adversos y una revisión de medicación específica. El seguimiento de la supervivencia se evaluará a los 60, 120, 180 y 210 días después de la inscripción y/o en el momento de la muerte.

Los pacientes recibirán un seguimiento de atención estándar durante un máximo de 5 años y estos datos recopilados estarán disponibles para la revisión de la FDA.

Un subconjunto del equipo del protocolo revisará los datos de eventos adversos o eventos adversos graves (AE/SAE) de grado 3 y 4 cada 2 semanas. Si hay un patrón de EA inesperados que no guarda proporción con la comprensión actual de la historia natural de la enfermedad, se pedirá al DSMB que revise los datos de seguridad no ciegos en una reunión ad hoc. Si se convoca una reunión ad hoc de la DSMB para revisar un evento adverso grave relacionado con el dispositivo, la inscripción se detendrá en espera de la revisión de la DSMB para garantizar la seguridad de los sujetos en el ensayo. El DSMB revisará el evento para garantizar la seguridad del sujeto. Después de la revisión, la DSMB determinará si se puede reanudar la inscripción.

El DSMB realizará un análisis intermedio después de la inscripción de 10 sujetos en cada cohorte de mPDAC y mCRC para evaluar la seguridad y eficacia antes de completar la inscripción (n = 30 para cada cohorte) (como se detalla en la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y estará disponible para revisiones ad hoc por cuestiones de seguridad como se describe anteriormente. Como se indicó anteriormente, la inscripción se suspenderá en espera de la convocatoria de una reunión ad hoc de la DSMB para revisar un evento adverso grave relacionado con el dispositivo. El DSMB revisará el evento para garantizar la seguridad de los sujetos en el ensayo. El DSMB determinará si se puede reanudar la inscripción. La DSMB puede recomendar el cese temporal o permanente de la inscripción según sus revisiones de seguridad.