STUDIO OSCAR II - Lo studio sulla rimozione delle CTC ONCObind

Intervento nello studio: Tutti i pazienti dello studio verranno assegnati a ricevere la procedura con il dispositivo sperimentale (ONCObind) Durata dello studio: Il nostro obiettivo di arruolamento è di 30 pazienti con mPDAC e 30 pazienti con mCRC. Lo studio durerà fino a due anni. Le analisi provvisorie determineranno l’arresto anticipato per motivi di sicurezza. Ciò è dettagliato nella Sezione 22: Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB). Inoltre, poiché la sicurezza e l'efficacia dell'uso sperimentale del dispositivo ONCObind per il trattamento di pazienti con mPDAC e/o mCRC non sono note, i pazienti saranno seguiti fino a 5 anni per fornire informazioni sugli esiti oncologici.

Impostazione della procedura: la purificazione extracorporea del sangue utilizzando ONCObind può essere eseguita in regime ambulatoriale o ospedaliero poiché la procedura HD/CRRT viene eseguita di routine in entrambi i contesti. Il fatto che la procedura verrà eseguita in un contesto ambulatoriale o ospedaliero dipenderà principalmente dall'approccio personalizzato che il ricercatore del sito sceglie in relazione al singolo paziente arruolato nello studio. Il luogo del trattamento con ONCObind verrà registrato e l'analisi dei dati includerà la considerazione dell'impostazione in relazione agli endpoint dello studio. Se la procedura di studio viene implementata in ambito ambulatoriale, il soggetto verrà monitorato fino a 4 ore dopo la procedura a discrezione del PI.

Durata della procedura per ONCObind: una velocità di flusso sanguigno e un'esposizione sufficienti del sangue del paziente ai mezzi di adsorbimento di ONCObind sono state inizialmente stabilite sulla base dell'esperienza nell'implementazione della procedura in pazienti con infezioni del flusso sanguigno. Tuttavia, la durata prevista della procedura è ulteriormente ottimizzata sulla base dei dati raccolti nei pazienti oncologici dell'UE come elencato di seguito:

la durata media della procedura e le velocità del flusso sanguigno target nei pazienti con infezioni del flusso sanguigno o oncologia sono i seguenti:

• Con un flusso sanguigno medio di 350 ml/min, ciò si tradurrebbe in circa 5 ore di durata della procedura per i pazienti con infezione del flusso sanguigno o 2,0 ore per un paziente oncologico; una media di 200 ml/min si traduce in un tempo di procedura di 8 ore per un'infezione del flusso sanguigno o di 3,5 ore per un paziente oncologico.
• OSCAR I 1a Fase: la procedura di studio avverrà una sola volta, seguita da visite di follow-up settimanali fino al giorno 28, seguite da visite di follow-up mensili fino al giorno 60
• OSCAR II 2a fase: le procedure di studio si verificheranno fino a 3-5 volte per la prima settimana seguite da 1-3 trattamenti fino alla settimana 4, per un totale di un massimo di 8 trattamenti nei primi 28 giorni di partecipazione allo studio. I trattamenti in studio continueranno ogni 4 settimane (+/- 1 settimana) dalla settimana 5 alla settimana 26.
• Le procedure di studio verranno sospese se i soggetti sono emodinamicamente instabili e incapaci di tollerare la procedura extracorporea (definita come MAP <65 e/o ipotensione sostenuta al momento dell'arruolamento, definita da due letture con misurazioni della pressione arteriosa sistolica (SBP) inferiori a 100 mmHg o diastolica misurazioni della pressione sanguigna (DBP) inferiori a 50 mmHg. Le misurazioni devono essere eseguite a trenta minuti l'una dall'altra e il Soggetto deve riposare per almeno 5 minuti prima di ottenere ciascuna misurazione. (Se la prima lettura include una PAS maggiore di 100 mmHg e una PAD maggiore di 50 mmHg, non è necessario eseguire la seconda lettura).

I soggetti verranno valutati per visite di studio e come parte dello standard di cura di routine per mPDAC o mCRC. Tutti i soggetti arruolati in questo studio saranno sottoposti a valutazioni di efficacia clinica, sicurezza e laboratorio. I campioni di sangue e di raccolta dei dati clinici verranno ottenuti durante la fase di screening, di induzione e di follow-up della procedura in conformità al programma degli eventi. . I parametri demografici e clinici di base verranno registrati al momento dell'arruolamento. I parametri clinici pertinenti verranno registrati in conformità al Programma degli eventi. I dati sui risultati verranno registrati in conformità al Programma degli eventi. Lo stato del soggetto sarà conforme al Programma degli eventi per includere la valutazione degli eventi avversi e una revisione mirata dei farmaci. Il follow-up della sopravvivenza sarà valutato a 60, 120, 180 e 210 giorni dopo l'arruolamento e/o al momento della morte.

I pazienti riceveranno un follow-up standard di cura per un massimo di 5 anni e questi dati raccolti saranno resi disponibili per la revisione della FDA.

Un sottogruppo del team del protocollo esaminerà i dati sugli eventi avversi di grado 3 e 4 o sugli eventi avversi gravi (AE/SAE) ogni 2 settimane. Se si verifica un modello di eventi avversi inaspettati che è sproporzionato rispetto all’attuale comprensione della storia naturale della malattia, al DSMB verrà chiesto di rivedere i dati di sicurezza in cieco in una riunione ad hoc. Se viene convocata una riunione ad hoc del DSMB per esaminare un evento avverso grave correlato al dispositivo, l'arruolamento verrà interrotto in attesa della revisione del DSMB per garantire la sicurezza dei soggetti nello studio. Il DSMB esaminerà l'evento per garantire la sicurezza del soggetto. Dopo la revisione, il DSMB determinerà se la registrazione potrà riprendere.

Il DSMB condurrà un'analisi provvisoria dopo l'arruolamento di 10 soggetti in ciascuna coorte mPDAC e mCRC per valutarne la sicurezza e l'efficacia prima del completamento dell'arruolamento (n=30 per ciascuna coorte) (come dettagliato nel Data Safety Monitoring Board (DSMB) e sarà disponibile per revisioni ad hoc per problemi di sicurezza come descritto sopra. Come indicato sopra, la registrazione verrà interrotta in attesa della convocazione di una riunione DSMB ad hoc per esaminare un evento avverso grave correlato al dispositivo. Il DSMB esaminerà l'evento per garantire la sicurezza dei soggetti durante lo studio. Il DSMB determinerà se la registrazione potrà riprendere. Il DSMB può raccomandare la cessazione temporanea o permanente dell'iscrizione in base alle proprie revisioni sulla sicurezza.