En studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för ALG-097558 hos personer med nedsatt njurfunktion och hos friska personer med normal njurfunktion

Inklusionskriterier för alla ämnen:

1. Man och kvinna mellan 18 och 75 år
2. Body Mass Index (BMI) 17,5 till 40,0 kg/m^2 och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb)
3. Kvinnliga försökspersoner måste antingen inte vara i fertil ålder eller om de är en kvinna i fertil ålder, de är endast berättigade om de och eventuella icke-sterila, manliga sexpartners samtycker till att använda mycket effektiv preventivmedelsterapi

Inklusionskriterier för försökspersoner med normal njurfunktion:

1. God allmän hälsa definierad av inga kliniskt relevanta avvikelser som identifierats av medicinsk historia och en bedömning av vitala tecken, kliniskt laboratorium och 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
2. Ämnen måste passa de demografiska matchningskriterierna inklusive kroppsvikt, ålder och i möjligaste mån kön
3. Normal njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] ≥90 ml/min) utan känd eller misstänkt nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier för försökspersoner med nedsatt njurfunktion:

1. Försökspersonen uppfyller eGFR-kriterierna för klassificering av nedsatt njurfunktion inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet
2. Alla former av nedsatt njurfunktion utom akut nefritiskt syndrom (försökspersoner med tidigare nefritiskt syndrom men i remission kan inkluderas).
3. Stabil samtidig medicinering för hantering av en individuell patients sjukdomshistoria i minst 28 dagar före screening
4. Försökspersonerna måste ha ett 12-avlednings-EKG och en bedömning av vitala tecken som uppfyller protokollkriterierna

Uteslutningskriterier för alla ämnen:

1. Försökspersoner med någon pågående eller tidigare sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecifika bedömningarna eller studien resultat och tolkning
2. Försökspersoner med en tidigare historia av hjärtarytmier, riskfaktorer för Torsade de Pointes syndrom (t.ex. hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller historia eller kliniska bevis vid screening av signifikanta (personer med normal njurfunktion) eller instabila (personer med njurfunktion) funktionsnedsättning) hjärtsjukdom etc.
3. Försökspersoner med en historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi
4. Försökspersoner med en nylig (inom 1 år efter randomisering) historia eller aktuella bevis på drogmissbruk eller rekreationsdroganvändning
5. Överdriven användning av alkohol definieras som regelbunden konsumtion av ≥14 enheter/vecka för kvinnor och ≥21 enheter/vecka för män
6. Ovillig att avstå från alkoholanvändning i 48 timmar före studiestart till och med studiens uppföljning
7. Försökspersoner med hepatit A, B, C, E eller HIV-1/HIV-2-infektion eller akuta infektioner som SARS-CoV-2-infektion
8. Försökspersoner med värden för alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2x övre normalgräns (ULN)
9. Försökspersoner med bilirubin (totalt, direkt) >1,5x ULN (såvida inte Gilbert misstänks)
10. Positivt graviditetstest; kvinnor får inte vara gravida vid inskrivningen

Uteslutningskriterier för försökspersoner med normal njurfunktion:

1. Hemoglobin <10 g/dL

Uteslutningskriterier för försökspersoner med nedsatt njurfunktion:

1. Deltagare som behöver hemodialys och/eller peritonealdialys
2. Hemoglobin <9 g/dL