Vizsgálat az ALG-097558 farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére vesekárosodásban szenvedő és normális vesefunkciójú egészséges egyéneknél

Felvételi kritériumok minden tantárgyra:

1. 18 és 75 év közötti férfi és nő
2. Testtömeg-index (BMI) 17,5-40,0 kg/m^2 és teljes testtömeg >50 kg (110 font)
3. A női alanyok vagy nem lehetnek fogamzóképes korúak, vagy ha fogamzóképes nők, akkor csak akkor jogosultak arra, ha ők és bármely nem steril, férfi szexuális partner megállapodnak abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló kezelést alkalmaznak.

Bevételi kritériumok normál vesefunkciójú alanyokhoz:

1. Jó általános egészségi állapot, amelyet a kórtörténet és az életjelek, a klinikai laboratórium és a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) értékelése alapján nem azonosítottak klinikailag jelentős eltérések
2. Az alanyoknak meg kell felelniük a demográfiai megfelelési kritériumoknak, beleértve a testsúlyt, az életkort és a lehető legnagyobb mértékben a nemet
3. Normál veseműködés (becsült glomeruláris szűrési ráta [eGFR] ≥90 ml/perc), ismert vagy feltételezett vesekárosodás nélkül

Bevételi kritériumok károsodott vesefunkciójú alanyokhoz:

1. Az alany a vizsgálati gyógyszer beadását követő 28 napon belül megfelel a vesekárosodás besorolásának eGFR kritériumainak
2. A vesekárosodás bármely formája, kivéve az akut nephritis szindrómát (azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében szerepelt korábban nephritis szindróma, de remisszióban vannak).
3. Stabil egyidejű gyógyszerek az egyéni kórelőzmény kezelésére a szűrést megelőzően legalább 28 napig
4. Az alanyoknak 12 elvezetéses EKG-val és életjel-értékeléssel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek a protokoll kritériumainak

Kizárási kritériumok minden tantárgyra:

1. Bármilyen jelenlegi vagy korábbi betegségben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthetnek a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadásakor, vagy amelyek megakadályozhatják, korlátozhatják vagy összezavarhatják a protokollban meghatározott értékeléseket vagy vizsgálatokat. eredmények és értelmezés
2. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében szívritmuszavarok, Torsade de Pointes szindróma kockázati tényezői (pl. hipokalémia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) vagy jelentős (normál veseműködésű alanyok) vagy instabil (veseműködésű alanyok) a kórtörténetben vagy klinikai bizonyítékok szerepeltek. károsodás) szívbetegség stb.
3. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős gyógyszerallergia szerepel
4. Olyan alanyok, akiknek a közelmúltban (a véletlen besorolástól számított 1 éven belül) kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak kábítószerrel való visszaélésre vagy rekreációs kábítószer-használatra
5. A túlzott alkoholfogyasztás a nőknél heti ≥14 egység, a férfiaknál a heti ≥21 egység rendszeres alkoholfogyasztás.
6. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálat megkezdése előtt 48 órában a vizsgálat végéig történő nyomon követésig
7. Hepatitis A, B, C, E vagy HIV-1/HIV-2 fertőzésben vagy akut fertőzésben, például SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő alanyok
8. Alanyok, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke a normálérték felső határának kétszerese (ULN) meghaladja
9. Alanyok, akiknek bilirubinszintje (teljes, közvetlen) > 1,5x ULN (kivéve, ha Gilbert-kór gyanúja merül fel)
10. Pozitív terhességi teszt; a nők nem lehetnek vemhesek a beiratkozáskor

Kizárási kritériumok normál veseműködésű alanyokhoz:

1. Hemoglobin <10 g/dl

Kizárási kritériumok károsodott vesefunkciójú egyénekre:

1. Hemodialízist és/vagy peritoneális dialízist igénylő résztvevők
2. Hemoglobin <9 g/dl