Een onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van ALG-097558 te evalueren bij proefpersonen met nierinsufficiëntie en bij gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie

Inclusiecriteria voor alle onderwerpen:

1. Man en vrouw tussen 18 en 75 jaar oud
2. Body Mass Index (BMI) 17,5 tot 40,0 kg/m^2 en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb)
3. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet vruchtbaar zijn of als zij een vrouw zijn die zwanger kan worden, komen zij alleen in aanmerking als zij en eventuele niet-steriele, mannelijke seksuele partners ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptietherapie te gebruiken.

Inclusiecriteria voor proefpersonen met een normale nierfunctie:

1. Goede algemene gezondheid zoals gedefinieerd door het feit dat er geen klinisch relevante afwijkingen zijn geïdentificeerd op basis van de medische geschiedenis en een beoordeling van de vitale functies, een klinisch laboratorium en een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
2. De proefpersonen moeten voldoen aan de demografische criteria, waaronder lichaamsgewicht, leeftijd en, voor zover mogelijk, geslacht
3. Normale nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] ≥90 ml/min) zonder bekende of vermoedelijke nierfunctiestoornis

Inclusiecriteria voor proefpersonen met een verminderde nierfunctie:

1. De proefpersoon voldoet binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan de eGFR-criteria voor classificatie van nierfunctiestoornissen
2. Elke vorm van nierfunctiestoornis, behalve acuut nefritisch syndroom (proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerder nefritisch syndroom maar in remissie kunnen worden opgenomen).
3. Stabiele gelijktijdige medicatie voor het beheer van de medische geschiedenis van een individuele proefpersoon gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening
4. Proefpersonen moeten een 12-afleidingen ECG en beoordeling van de vitale functies ondergaan die voldoen aan de protocolcriteria

Uitsluitingscriteria voor alle onderwerpen:

1. Proefpersonen met een huidige of eerdere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen opleveren bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen of het onderzoek zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren resultaten en interpretatie
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, risicofactoren voor het Torsade de Pointes-syndroom (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of voorgeschiedenis of klinisch bewijs bij screening van significante (proefpersonen met normale nierfunctie) of instabiele (proefpersonen met nierfunctie) beperking) hartziekte enz.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie
4. Proefpersonen met een recente (binnen 1 jaar na randomisatie) geschiedenis of actueel bewijs van drugsmisbruik of recreatief drugsgebruik
5. Overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als regelmatige consumptie van ≥14 eenheden/week voor vrouwen en ≥21 eenheden/week voor mannen
6. Niet bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende 48 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek tot aan het einde van de follow-up van het onderzoek
7. Personen met hepatitis A, B, C, E of HIV-1/HIV-2-infectie of acute infecties zoals SARS-CoV-2-infectie
8. Proefpersonen met alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)-waarden >2x de bovengrens van normaal (ULN)
9. Proefpersonen met bilirubine (totaal, direct) >1,5x ULN (tenzij er een vermoeden bestaat van Gilbert)
10. Positieve zwangerschapstest; vrouwen mogen bij inschrijving niet zwanger zijn

Uitsluitingscriteria voor personen met een normale nierfunctie:

1. Hemoglobine <10 g/dl

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met een verminderde nierfunctie:

1. Deelnemers die hemodialyse en/of peritoneale dialyse nodig hebben
2. Hemoglobine <9 g/dl