Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję ALG-097558 u osób z zaburzeniami czynności nerek i u zdrowych osób z prawidłową czynnością nerek

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 40,0 kg/m^2 i całkowita masa ciała > 50 kg (110 funtów)
3. Kobiety nie mogą być w wieku rozrodczym lub, jeśli są kobietami w wieku rozrodczym, kwalifikują się tylko wtedy, gdy one same i jakikolwiek niesterylny partner seksualny wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznej terapii antykoncepcyjnej

Kryteria włączenia dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek:

1. Dobry ogólny stan zdrowia, określony na podstawie braku klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie wywiadu lekarskiego i parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG)
2. Uczestnicy muszą spełniać kryteria dopasowania demograficznego, w tym masę ciała, wiek i, w miarę możliwości, płeć
3. Prawidłowa czynność nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] ≥90 ml/min) bez znanych lub podejrzewanych zaburzeń czynności nerek

Kryteria włączenia dla pacjentów z upośledzoną funkcją nerek:

1. Pacjent spełnia kryteria eGFR dla klasyfikacji zaburzeń czynności nerek w ciągu 28 dni od podania badanego leku
2. Każda postać niewydolności nerek, z wyjątkiem ostrego zespołu nerczycowego (można uwzględnić osoby z zespołem nerczycowym w wywiadzie, ale w remisji).
3. Trwałe leki towarzyszące w celu kontrolowania historii choroby indywidualnego pacjenta przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym
4. Pacjenci muszą mieć wykonane 12-odprowadzeniowe EKG i ocenę parametrów życiowych, które spełniają kryteria protokołu

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Uczestnicy cierpiący na jakąkolwiek obecną lub wcześniejszą chorobę, która w opinii Badacza może zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku lub która może uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę lub badanie określone w protokole wyniki i interpretacja
2. Pacjenci, u których w przeszłości występowały zaburzenia rytmu serca, czynniki ryzyka zespołu torsade de pointesa (np. hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie) lub wywiad lub dowody kliniczne uzyskane podczas badania przesiewowego w kierunku istotnych (pacjenci z prawidłową czynnością nerek) lub niestabilnych (pacjenci z chorobami nerek) upośledzenie) choroby serca itp.
3. Pacjenci z klinicznie istotną alergią na leki w wywiadzie
4. Pacjenci z niedawną (w ciągu 1 roku od randomizacji) historią lub aktualnymi dowodami nadużywania narkotyków lub rekreacyjnego zażywania narkotyków
5. Nadmierne spożycie alkoholu definiowane jako regularne spożywanie ≥14 jednostek/tydzień w przypadku kobiet i ≥21 jednostek/tydzień w przypadku mężczyzn
6. Nie chcą powstrzymywać się od spożywania alkoholu na 48 godzin przed rozpoczęciem badania do czasu obserwacji po zakończeniu badania
7. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B, C, E lub zakażeniem wirusem HIV-1/HIV-2 lub ostrymi infekcjami, takimi jak zakażenie SARS-CoV-2
8. Pacjenci z wartościami aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >2x górna granica normy (GGN)
9. Pacjenci z bilirubiną (całkowitą, bezpośrednią) > 1,5 x GGN (chyba że podejrzewa się zespół Gilberta)
10. Pozytywny test ciążowy; kobiety nie mogą być w ciąży w momencie rejestracji

Kryteria wykluczenia dla osób z prawidłową czynnością nerek:

1. Hemoglobina <10 g/dL

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z upośledzoną funkcją nerek:

1. Uczestnicy wymagający hemodializy i/lub dializy otrzewnowej
2. Hemoglobina <9 g/dL