Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости ALG-097558 у субъектов с нарушением функции почек и у здоровых субъектов с нормальной функцией почек

Критерии включения для всех предметов:

1. Мужчина и женщина от 18 до 75 лет.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 40,0 кг/м^2 и общая масса тела >50 кг (110 фунтов)
3. Субъекты женского пола должны либо не иметь детородного потенциала, либо, если они являются женщинами детородного потенциала, они имеют право на участие только в том случае, если они и любые нестерильные сексуальные партнеры мужского пола соглашаются использовать высокоэффективную противозачаточную терапию.

Критерии включения для субъектов с нормальной функцией почек:

1. Хорошее общее состояние здоровья, определяемое отсутствием клинически значимых отклонений, выявленных по данным истории болезни, показателям жизненно важных функций, клиническим лабораторным исследованиям и оценке электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
2. Субъекты должны соответствовать критериям демографического соответствия, включая массу тела, возраст и, насколько это возможно, пол.
3. Нормальная функция почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] ≥90 мл/мин) без известной или подозреваемой почечной недостаточности

Критерии включения для субъектов с нарушением функции почек:

1. Субъект удовлетворяет критериям рСКФ для классификации почечной недостаточности в течение 28 дней после приема исследуемого препарата.
2. Любая форма почечной недостаточности, за исключением острого нефритического синдрома (могут быть включены субъекты с предшествующим нефритическим синдромом в анамнезе, но в стадии ремиссии).
3. Стабильный сопутствующий прием лекарств для ведения истории болезни отдельного субъекта в течение как минимум 28 дней до скрининга.
4. Субъекты должны иметь ЭКГ в 12 отведениях и оценку жизненно важных функций, соответствующие критериям протокола.

Критерии исключения для всех субъектов:

1. Субъекты с любым текущим или предыдущим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту или которое может помешать, ограничить или исказить оценки или исследование, указанные в протоколе. результаты и интерпретация
2. Субъекты с историей сердечных аритмий в анамнезе, факторами риска синдрома Торсад-де-Пуэнтес (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или анамнезом или клиническими данными при скрининге значимых (субъекты с нормальной функцией почек) или нестабильных (субъекты с почечной недостаточностью) нарушения) сердечно-сосудистые заболевания и т. д.
3. Субъекты с историей клинически значимой лекарственной аллергии.
4. Субъекты с недавним (в течение 1 года после рандомизации) анамнезом или текущими признаками злоупотребления наркотиками или рекреационного употребления наркотиков.
5. Чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное употребление ≥14 единиц в неделю для женщин и ≥21 единиц в неделю для мужчин.
6. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала исследования и до конца исследования.
7. Субъекты с гепатитом A, B, C, E или ВИЧ-1/ВИЧ-2 или острыми инфекциями, такими как инфекция SARS-CoV-2.
8. Субъекты со значениями аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >2x верхнего предела нормы (ВГН)
9. Субъекты с билирубином (общим, прямым) > 1,5 раза выше ВГН (если не подозревается болезнь Гилберта)
10. Положительный тест на беременность; женщины не должны быть беременными при зачислении

Критерии исключения для субъектов с нормальной функцией почек:

1. Гемоглобин <10 г/дл.

Критерии исключения для субъектов с нарушением функции почек:

1. Участники, нуждающиеся в гемодиализе и/или перитонеальном диализе
2. Гемоглобин <9 г/дл