Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti ALG-097558 u pacientů s poruchou funkce ledvin au zdravých jedinců s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení pro všechny subjekty:

1. Muž a žena ve věku 18 až 75 let
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 40,0 kg/m^2 a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 lb)
3. Subjekty ženského pohlaví buď nesmějí být ve fertilním věku, nebo pokud jsou ženami ve fertilním věku, jsou způsobilé pouze tehdy, pokud ony a všichni nesterilní, mužští sexuální partneři souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční terapie.

Kritéria pro zařazení pro subjekty s normální funkcí ledvin:

1. Dobrý celkový zdravotní stav definovaný bez klinicky relevantních abnormalit identifikovaných anamnézou a vitálními funkcemi, klinickou laboratoří a 12svodovým elektrokardiogramem (EKG)
2. Subjekty musí splňovat kritéria demografické shody včetně tělesné hmotnosti, věku a pokud možno pohlaví
3. Normální funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] ≥90 ml/min) bez známého nebo suspektního poškození ledvin

Kritéria pro zařazení pro subjekty s poruchou funkce ledvin:

1. Subjekt splňuje kritéria eGFR pro klasifikaci poškození ledvin do 28 dnů od podání studovaného léku
2. Jakákoli forma poškození ledvin kromě akutního nefritického syndromu (může být zahrnuta jedinci s předchozím nefritickým syndromem v anamnéze, ale v remisi).
3. Stabilní souběžná medikace pro řízení anamnézy jednotlivého subjektu po dobu alespoň 28 dnů před screeningem
4. Subjekty musí mít 12svodové EKG a hodnocení vitálních funkcí, které splňují kritéria protokolu

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

1. Subjekty s jakýmkoli současným nebo předchozím onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikované hodnocení nebo studii výsledky a interpretace
2. Jedinci s anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo anamnézou či klinickými důkazy při screeningu významných (subjekty s normální funkcí ledvin) nebo nestabilních (subjekty s ledvinami poškození) srdeční onemocnění atd.
3. Subjekty s anamnézou klinicky významné lékové alergie
4. Subjekty s nedávnou (do 1 roku od randomizace) historií nebo aktuálním důkazem zneužívání drog nebo rekreačního užívání drog
5. Nadměrné užívání alkoholu definované jako pravidelná konzumace ≥14 jednotek/týden u žen a ≥21 jednotek/týden u mužů
6. Neochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem studie až do konce studie
7. Subjekty s infekcí hepatitidou A, B, C, E nebo HIV-1/HIV-2 nebo akutními infekcemi, jako je infekce SARS-CoV-2
8. Subjekty s hodnotami alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2x horní hranice normálu (ULN)
9. Jedinci s bilirubinem (celkový, přímý) > 1,5x ULN (pokud není podezření na Gilbertův)
10. Pozitivní těhotenský test; samice nesmí být při zápisu březí

Kritéria vyloučení pro subjekty s normální funkcí ledvin:

1. Hemoglobin <10 g/dl

Kritéria vyloučení pro subjekty s poruchou funkce ledvin:

1. Účastníci vyžadující hemodialýzu a/nebo peritoneální dialýzu
2. Hemoglobin <9 g/dl