Klinisk tillämpning och användbarhet av blodbiomarkörer som screeningverktyg vid Alzheimers sjukdom: en valideringsstudie (BIOVALID-AD)

Demens orsakad av neurodegenerativa sjukdomar drabbar över 50 miljoner människor världen över, Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste orsaken. När den förväntade livslängden ökar förväntas förekomsten av dessa sjukdomar växa under de kommande decennierna, vilket kommer att lägga en betydande social och ekonomisk börda på de nationella hälsosystemen. AD definieras patologiskt av två huvudsakliga kännetecken: amyloid-ß (Aß) ackumulering i extracellulära plack och hyperfosforylerad tau (p-tau) ackumulering i intracellulära neurofibrillära tovor. Under de senaste decennierna har ökad förståelse för AD patofysiologi och tekniska framsteg möjliggjort utvecklingen av nya tekniker som ger ett objektivt mått på AD patologiska processer in vivo. Etablerade biomarkörer såsom de som erhålls genom undersökning av cerebrospinalvätska (CSF) och mätningar av positronemissionstomografi (PET) har successivt införts i klinisk praxis, i enlighet med de senaste NIA-AA diagnostiska kriterierna. Den utbredda användningen av dessa metoder är dock fortfarande begränsad på grund av deras låga tillgänglighet, upplevda invasivitet, höga kostnader och kontraindikationer. Följaktligen finns det ett trängande behov av kostnadseffektiva biomarkörer som kan erhållas mindre invasivt. Därför kan nya lovande resultat i utvecklingen av ultrakänsliga detektionsmetoder för blodbiomarkörer underlätta ett genombrott inom området, förenkla och påskynda den diagnostiska processen för försökspersoner med kognitiv försämring.

Huvudhypotesen för denna studie är att nya plasmabiomarkörer för amyloidopati, tauopati, neurodegeneration, mätta med en ny CLEIA-metodik, kan ha potentialen att förändra den diagnostiska processen för neurodegenerativa sjukdomar genom att minska behovet av onödiga undersökningar och därmed ge värdefull information från en kliniskt och folkhälsoperspektiv. Den större tillgängligheten och enklare procedurerna för att erhålla AD-biomarkörer från plasma, jämfört med CSF, kan också bidra till att minska territoriella och ekonomiska skillnader när det gäller att nå AD-diagnos. Dessutom kan undersökning av biomarkörer för neuroinflammation ge nya insikter om de komplexa relationerna mellan AD patogenetiska processer, sjukdomens svårighetsgrad och dess prognos.

Denna studie syftar till att validera tillförlitligheten hos biomarkörer för AD och större neurodegenerativa sjukdomar, erhållna från plasma istället för CSF. Resultaten kommer att underlätta ett paradigmskifte i klinisk praxis mot implementering av tillförlitliga och kostnadseffektiva diagnostiska verktyg som kan användas inte bara för forskningsändamål utan också i klinisk praxis. Detta kommer också att skapa nya möjligheter för befolkningsbaserade insatser, såväl som framtida screeningkampanjer i primärvården, minska utgifterna för onödiga undersökningar hos individer med låg risk för demens och förseningar i tillgången till diagnos och insatser som kommer att bromsa kognitiv nedgång hos patienter på hög nivå. risk för demens. Således kan valideringen av dessa nya biomarkörer ha relevanta positiva ekonomiska och sociala konsekvenser för nationella hälsosystem såväl som för dem som personligen drabbats av en neurodegenerativ sjukdom eller deras vårdgivare.