Klinische toepassing en bruikbaarheid van bloedbiomarkers als screeningsinstrument bij de ziekte van Alzheimer: een validatiestudie (BIOVALID-AD)

Dementie veroorzaakt door neurodegeneratieve ziekten treft wereldwijd meer dan 50 miljoen mensen, waarbij de ziekte van Alzheimer (AD) de meest voorkomende oorzaak is. Naarmate de levensverwachting toeneemt, wordt verwacht dat de prevalentie van deze ziekten de komende decennia zal toenemen, wat een aanzienlijke sociale en economische last op de nationale gezondheidszorgstelsels zal leggen. AD wordt pathologisch gedefinieerd door twee belangrijke kenmerken: de accumulatie van amyloïde-ß (Aß) in extracellulaire plaques, en de accumulatie van hypergefosforyleerd tau (p-tau) in intracellulaire neurofibrillaire kluwens. In de afgelopen decennia hebben een beter begrip van de pathofysiologie van AD en technologische vooruitgang de ontwikkeling mogelijk gemaakt van nieuwe technieken die een objectieve maatstaf bieden voor AD-pathologische processen in vivo. Gevestigde biomarkers zoals die verkregen door onderzoek van hersenvocht (CSF) en positron emissie tomografie (PET) metingen zijn geleidelijk in de klinische praktijk geïntroduceerd, consistent met de meest recente diagnostische criteria van de NIA-AA. Het wijdverbreide gebruik van deze methoden blijft echter beperkt vanwege hun lage beschikbaarheid, waargenomen invasiviteit, hoge kosten en contra-indicaties. Dienovereenkomstig is er een dringende behoefte aan kosteneffectieve biomarkers die minder invasief kunnen worden verkregen. Daarom zouden recente veelbelovende resultaten in de ontwikkeling van ultragevoelige detectiemethoden voor bloedbiomarkers een doorbraak in het veld kunnen vergemakkelijken, waardoor het diagnostische proces van proefpersonen met cognitieve achteruitgang wordt vereenvoudigd en versneld.

De belangrijkste hypothese van deze studie is dat nieuwe plasmabiomarkers van amyloïdopathie, tauopathie en neurodegeneratie, gemeten via een nieuwe CLEIA-methodologie, het potentieel kunnen hebben om het diagnostische proces van neurodegeneratieve ziekten te veranderen door de behoefte aan onnodige onderzoeken te verminderen en zo waardevolle informatie te verschaffen van een klinisch en volksgezondheidsperspectief. De grotere beschikbaarheid en eenvoudigere procedures voor het verkrijgen van AD-biomarkers uit plasma, in vergelijking met CSF, kunnen ook helpen de territoriale en economische verschillen bij het bereiken van de AD-diagnose te verminderen. Bovendien kan het onderzoeken van biomarkers van neuro-inflammatie nieuwe inzichten opleveren over de complexe relaties tussen AD-pathogene processen, de ernst van de ziekte en de prognose ervan.

Deze studie heeft tot doel de betrouwbaarheid te valideren van biomarkers voor AD en belangrijke neurodegeneratieve ziekten, verkregen uit plasma in plaats van CSF. De bevindingen zullen een paradigmaverschuiving in de klinische praktijk mogelijk maken in de richting van de implementatie van betrouwbare en kosteneffectieve diagnostische hulpmiddelen die niet alleen voor onderzoeksdoeleinden kunnen worden gebruikt, maar ook in de klinische praktijk. Dit zal ook nieuwe mogelijkheden creëren voor bevolkingsgerichte interventies, evenals voor toekomstige screeningcampagnes in de eerstelijnszorg, waardoor de uitgaven aan onnodig onderzoek bij personen met een laag risico op dementie en vertragingen in de toegang tot diagnoses en interventies zullen worden teruggedrongen die de cognitieve achteruitgang bij personen met een hoog risico zullen vertragen. risico op dementie. De validatie van deze nieuwe biomarkers zou dus relevante positieve economische en sociale implicaties kunnen hebben voor de nationale gezondheidszorgsystemen, maar ook voor degenen die persoonlijk getroffen zijn door een neurodegeneratieve ziekte of hun zorgverleners.