Klinische Anwendung und Verwendbarkeit von Blutbiomarkern als Screening-Instrument bei der Alzheimer-Krankheit: eine Validierungsstudie (BIOVALID-AD)

Weltweit sind über 50 Millionen Menschen von einer durch neurodegenerative Erkrankungen verursachten Demenz betroffen, wobei die Alzheimer-Krankheit (AD) die häufigste Ursache ist. Da die Lebenserwartung steigt, wird die Prävalenz dieser Krankheiten in den kommenden Jahrzehnten voraussichtlich zunehmen und eine erhebliche soziale und wirtschaftliche Belastung für die nationalen Gesundheitssysteme darstellen. AD wird pathologisch durch zwei Hauptmerkmale definiert: die Ansammlung von Amyloid-ß (Aß) in extrazellulären Plaques und die Ansammlung von hyperphosphoryliertem Tau (p-Tau) in intrazellulären neurofibrillären Knäueln. In den letzten Jahrzehnten haben ein besseres Verständnis der AD-Pathophysiologie und technologische Fortschritte die Entwicklung neuer Techniken ermöglicht, die eine objektive Messung pathologischer AD-Prozesse in vivo ermöglichen. Etablierte Biomarker, beispielsweise solche, die durch die Untersuchung von Liquor (Liquor cerebrospinalis) und Positronenemissionstomographie (PET) ermittelt werden, wurden nach und nach in die klinische Praxis eingeführt, im Einklang mit den neuesten NIA-AA-Diagnosekriterien. Aufgrund ihrer geringen Verfügbarkeit, der wahrgenommenen Invasivität, der hohen Kosten und der Kontraindikationen bleibt die weitverbreitete Anwendung dieser Methoden jedoch begrenzt. Dementsprechend besteht ein dringender Bedarf an kostengünstigen Biomarkern, die weniger invasiv gewonnen werden können. Daher könnten die jüngsten vielversprechenden Ergebnisse bei der Entwicklung hochempfindlicher Nachweismethoden für Blutbiomarker einen Durchbruch auf diesem Gebiet ermöglichen und den Diagnoseprozess von Personen mit kognitivem Rückgang vereinfachen und beschleunigen.

Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass neue Plasma-Biomarker für Amyloidopathie, Tauopathie und Neurodegeneration, die mit einer neuartigen CLEIA-Methodik gemessen werden, das Potenzial haben könnten, den Diagnoseprozess neurodegenerativer Erkrankungen zu verändern, indem sie den Bedarf an unnötigen Untersuchungen reduzieren und so wertvolle Informationen liefern klinische und öffentliche Gesundheitsperspektive. Die größere Verfügbarkeit und die einfacheren Verfahren zur Gewinnung von AD-Biomarkern aus Plasma im Vergleich zu CSF können auch dazu beitragen, territoriale und wirtschaftliche Unterschiede bei der Diagnose von AD zu verringern. Darüber hinaus könnte die Untersuchung von Biomarkern der Neuroinflammation neue Erkenntnisse über die komplexen Zusammenhänge zwischen AD-pathogenetischen Prozessen, der Schwere der Erkrankung und ihrer Prognose liefern.

Ziel dieser Studie ist es, die Zuverlässigkeit von Biomarkern für AD und schwere neurodegenerative Erkrankungen zu validieren, die aus Plasma statt aus Liquor gewonnen werden. Die Ergebnisse werden einen Paradigmenwechsel in der klinischen Praxis hin zur Implementierung zuverlässiger und kostengünstiger Diagnosewerkzeuge erleichtern, die nicht nur für Forschungszwecke, sondern auch in der klinischen Praxis eingesetzt werden können. Dies wird auch neue Möglichkeiten für bevölkerungsbasierte Interventionen sowie zukünftige Screening-Kampagnen in der Grundversorgung schaffen, wodurch die Ausgaben für unnötige Untersuchungen bei Personen mit geringem Demenzrisiko und Verzögerungen beim Zugang zu Diagnosen und Interventionen, die den kognitiven Verfall bei Personen mit hohem Demenzrisiko verlangsamen, reduziert werden Risiko für Demenz. Daher könnte die Validierung dieser neuartigen Biomarker relevante positive wirtschaftliche und soziale Auswirkungen auf die nationalen Gesundheitssysteme sowie auf diejenigen haben, die persönlich von einer neurodegenerativen Erkrankung betroffen sind oder deren Betreuer.