Klinická aplikace a použitelnost krevních biomarkerů jako screeningového nástroje u Alzheimerovy choroby: Validační studie (BIOVALID-AD)

Demence způsobená neurodegenerativními onemocněními postihuje více než 50 milionů lidí na celém světě, přičemž nejčastější příčinou je Alzheimerova choroba (AD). Očekává se, že s prodlužující se střední délkou života bude prevalence těchto nemocí v nadcházejících desetiletích růst, což představuje významnou sociální a ekonomickou zátěž pro národní zdravotnické systémy. AD je patologicky definována dvěma hlavními znaky: amyloid-ß (Aß) akumulace v extracelulárních placích a akumulace hyperfosforylovaného tau (p-tau) v intracelulárních neurofibrilárních klubkách. V posledních desetiletích zvýšené porozumění patofyziologii AD a technologický pokrok umožnily vývoj nových technik poskytujících objektivní měření patologických procesů AD in vivo. Zavedené biomarkery, jako jsou biomarkery získané vyšetřením mozkomíšního moku (CSF) a měřením pozitronové emisní tomografie (PET), byly postupně zaváděny do klinické praxe v souladu s nejnovějšími diagnostickými kritérii NIA-AA. Široké použití těchto metod však zůstává omezené kvůli jejich nízké dostupnosti, vnímané invazivitě, vysokým nákladům a kontraindikacím. V souladu s tím existuje naléhavá potřeba nákladově efektivních biomarkerů, které lze získat méně invazivně. Nedávné slibné výsledky ve vývoji ultrasenzitivních detekčních metod pro krevní biomarkery by proto mohly usnadnit průlom v této oblasti, zjednodušit a urychlit diagnostický proces u subjektů s poklesem kognitivních funkcí.

Hlavní hypotézou této studie je, že nové plazmatické biomarkery amyloidopatie, tauopatie, neurodegenerace, měřené pomocí nové metodiky CLEIA, mohou mít potenciál změnit diagnostický proces neurodegenerativních onemocnění snížením potřeby zbytečných vyšetření, a tím poskytnout cenné informace od klinické a veřejné zdraví. Větší dostupnost a jednodušší postupy pro získávání biomarkerů AD z plazmy ve srovnání s CSF mohou také pomoci snížit územní a ekonomické rozdíly v dosahování diagnózy AD. Kromě toho může zkoumání biomarkerů neurozánětu poskytnout nové poznatky o komplexních vztazích mezi patogenetickými procesy AD, závažností onemocnění a jeho prognózou.

Tato studie si klade za cíl ověřit spolehlivost biomarkerů pro AD a hlavní neurodegenerativní onemocnění, získaných z plazmy namísto CSF. Zjištění usnadní posun paradigmatu v klinické praxi směrem k implementaci spolehlivých a nákladově efektivních diagnostických nástrojů využitelných nejen pro výzkumné účely, ale i v klinické praxi. To také vytvoří nové příležitosti pro intervence založené na populaci, stejně jako budoucí screeningové kampaně v primární péči, což sníží výdaje na zbytečná vyšetřování u jedinců s nízkým rizikem demence a zpoždění v přístupu k diagnóze a intervencím, které zpomalí kognitivní pokles u subjektů s vysokým rizikem. riziko demence. Validace těchto nových biomarkerů by tedy mohla mít relevantní pozitivní ekonomické a sociální důsledky pro národní zdravotnické systémy i pro osoby osobně postižené neurodegenerativním onemocněním nebo jejich pečovatele.