Klinisk anvendelse og anvendelighed af blodbiomarkører som screeningsværktøj ved Alzheimers sygdom: en valideringsundersøgelse (BIOVALID-AD)

Demens forårsaget af neurodegenerative sygdomme påvirker over 50 millioner mennesker verden over, hvor Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige årsag. Efterhånden som den forventede levetid stiger, forventes udbredelsen af ​​disse sygdomme at vokse i de kommende årtier, hvilket vil lægge en betydelig social og økonomisk byrde på de nationale sundhedssystemer. AD er patologisk defineret af to hovedkendetegn: amyloid-ß (Aß) akkumulering i ekstracellulære plaques og hyperphosphoryleret tau (p-tau) akkumulering i intracellulære neurofibrillære sammenfiltringer. I de seneste årtier har øget forståelse af AD patofysiologi og teknologiske fremskridt gjort det muligt at udvikle nye teknikker, der giver et objektivt mål for AD patologiske processer in vivo. Etablerede biomarkører såsom dem opnået ved cerebrospinalvæske (CSF) undersøgelse og positron emission tomografi (PET) målinger er gradvist blevet introduceret i klinisk praksis i overensstemmelse med de seneste NIA-AA diagnostiske kriterier. Imidlertid er den udbredte brug af disse metoder fortsat begrænset på grund af deres lave tilgængelighed, opfattede invasivitet, høje omkostninger og kontraindikationer. Derfor er der et presserende behov for omkostningseffektive biomarkører, som kan opnås mindre invasivt. Derfor kan de seneste lovende resultater i udviklingen af ​​ultrafølsomme detektionsmetoder til blodbiomarkører lette et gennembrud på området, forenkle og accelerere den diagnostiske proces for forsøgspersoner med kognitiv tilbagegang.

Hovedhypotesen for denne undersøgelse er, at nye plasmabiomarkører for amyloidopati, tauopati, neurodegeneration, målt gennem en ny CLEIA-metodologi, kan have potentialet til at ændre den diagnostiske proces af neurodegenerative sygdomme ved at reducere behovet for unødvendige undersøgelser og dermed give værdifuld information fra en klinisk og folkesundhedsperspektiv. Den større tilgængelighed og lettere procedurer til at opnå AD-biomarkører fra plasma sammenlignet med CSF kan også bidrage til at reducere territoriale og økonomiske forskelle i at nå AD-diagnose. Derudover kan undersøgelse af biomarkører for neuroinflammation give ny indsigt om de komplekse relationer mellem AD patogenetiske processer, sygdommens sværhedsgrad og dens prognose.

Denne undersøgelse har til formål at validere pålideligheden af ​​biomarkører for AD og større neurodegenerative sygdomme, opnået fra plasma i stedet for CSF. Resultaterne vil lette et paradigmeskifte i klinisk praksis mod implementering af pålidelige og omkostningseffektive diagnostiske værktøjer, der ikke kun kan bruges til forskningsformål, men også i klinisk praksis. Dette vil også skabe nye muligheder for befolkningsbaserede interventioner, såvel som fremtidige screeningskampagner i primærplejen, reducere udgifterne til unødvendige undersøgelser hos personer med lav risiko for demens og forsinkelser i adgangen til diagnose og interventioner, der vil bremse kognitiv tilbagegang hos patienter med høj risiko for demens. Valideringen af ​​disse nye biomarkører kan således have relevante positive økonomiske og sociale implikationer for nationale sundhedssystemer såvel som for dem, der er personligt ramt af en neurodegenerativ sygdom eller deres pårørende.