En studie för att jämföra två former av studiemedicin Tafamidis i blodet hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

Ålder och kön:

1. Deltagare som är 18 år eller äldre (eller minimiåldern för samtycke i enlighet med lokala bestämmelser) vid screening.

2. Friska kvinnliga deltagare av icke-fertil ålder och/eller manliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning inklusive blodtryck, puls och standard 12 avlednings-EKG och laboratorietester.

   Andra inkluderingskriterier:

3. BMI på 16-32 kg/m2; och en total kroppsvikt >45 kg (99 lb).
4. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

Uteslutningskriterier:

Medicinska tillstånd:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).

   • Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
   • Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg, HBcAb eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten.
   • Överkänslighet mot någon komponent i formuleringarna.

2. Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.

   Tidigare/Samtidig terapi:

3. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.

4. Aktuell användning av förbjudna samtidiga läkemedel eller deltagare som inte vill eller kan använda en eller flera nödvändiga samtidiga läkemedel.

   Tidigare/samtidigt klinisk studieerfarenhet:

5. Tidigare administrering av en prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dos av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längre).

   Diagnostiska bedömningar:

6. Ett positivt urindrogtest. En enda upprepning för positiv läkemedelsscreening kan tillåtas.
7. Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt) för deltagare <60 år; och ≥150/90 mm/Hg för deltagare ≥60 år, efter minst 5 minuters ryggvila. Om systoliskt blodtryck är ≥140 eller 150 mm Hg (baserat på ålder) eller diastoliskt ≥90 mm Hg, bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
8. Standard 12-avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. QTcF >450 ms, fullständig LBBB, tecken på en akut eller obestämd ålder hjärtinfarkt, ST T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens AV-block, eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG:et upprepas två gånger och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena används för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan en deltagare utesluts.
9. Nedsatt njurfunktion enligt definitionen av en eGFR på <60 ml/min/1,73 m².

10. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • ALT, ASAT, Bilirubin ≥1,5 × ULN. Deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ULN.

    Andra uteslutningskriterier:

11. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
12. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
13. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren och sponsor- och sponsordelegerade anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar.
14. Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag.