Een onderzoek om twee vormen van onderzoeksgeneeskunde Tafamidis in het bloed bij gezonde volwassenen te vergelijken

Inclusiecriteria:

Leeftijd en geslacht:

1. Deelnemers die 18 jaar of ouder zijn (of de minimumleeftijd hebben bereikt in overeenstemming met lokale regelgeving) bij de screening.

2. Gezonde vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden en/of mannelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek inclusief bloeddruk, hartslag en standaard 12-afleidingen ECG, en laboratoriumtests.

   Andere inclusiecriteria:

3. BMI van 16-32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 45 kg (99 lb).
4. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Medische aandoeningen:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).

   • Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, cholecystectomie).
   • Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief testen op HIV, HBsAg, HBcAb of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
   • Overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van de formuleringen.

2. Elke medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere omstandigheden die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.

   Voorafgaande/concomitante therapie:

3. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

4. Actueel gebruik van verboden gelijktijdige medicatie(s) of deelnemer die de vereiste gelijktijdige medicatie(s) niet wil of kan gebruiken.

   Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring:

5. Eerdere toediening van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de in dit onderzoek gebruikte onderzoeksinterventie (welke van de twee langer is).

   Diagnostische beoordelingen:

6. Een positieve urinedrugstest. Een enkele herhaling voor een positieve screening op geneesmiddelen kan worden toegestaan.
7. Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) voor deelnemers <60 jaar; en ≥150/90 mm/Hg voor deelnemers ≥60 jaar oud, na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de systolische bloeddruk ≥140 of 150 mm Hg is (op basis van leeftijd) of de diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
8. Standaard ECG met 12 afleidingen die klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. QTcF >450 ms, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als de QTcF langer is dan 450 ms, of QRS groter is dan 120 ms, moet het ECG twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Door de computer geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.
9. Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een eGFR van <60 ml/min/1,73 m².

10. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

    • ALT, AST, bilirubine ≥1,5 x ULN. Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom kan direct bilirubine worden gemeten en komen zij in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ≤ULN is.

    Andere uitsluitingscriteria:

11. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander illegaal drugsgebruik of -verslaving binnen 6 maanden na de screening. Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet hoger zijn dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank, of 3 ounces (90 ml) wijn).
12. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in het gedeelte Levensstijloverwegingen van dit protocol.
13. Personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en sponsor- en sponsorafgevaardigden die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden.
14. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.