Uno studio per confrontare due forme di farmaco in studio Tafamidis nel sangue di adulti sani

Criteri di inclusione:

Età e sesso:

1. Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni (o l'età minima del consenso in conformità con le normative locali) allo screening.

2. Partecipanti di sesso femminile sani in età non fertile e/o partecipanti di sesso maschile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico inclusa la pressione sanguigna, la frequenza del polso e l'ECG standard a 12 derivazioni e test di laboratorio.

   Altri criteri di inclusione:

3. BMI di 16-32 kg/m2; e un peso corporeo totale> 45 kg (99 libbre).
4. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche:

1. Evidenza o storia di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (incluse allergie ai farmaci, ma escluse allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione).

   • Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, colecistectomia).
   • Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg, HBcAb o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l’epatite B.
   • Ipersensibilità a qualsiasi componente delle formulazioni.

2. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio o altre condizioni che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.

   Terapia precedente/concomitante:

3. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento in studio.

4. Uso attuale di farmaci concomitanti proibiti o partecipante che non vuole o non è in grado di utilizzare uno o più farmaci concomitanti richiesti.

   Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei:

5. Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose di intervento in studio utilizzata in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

   Valutazioni diagnostiche:

6. Un test antidroga sulle urine positivo. Può essere consentita una singola ripetizione per lo screening del farmaco positivo.
7. Screening della pressione arteriosa in posizione supina ≥ 140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica) per i partecipanti <60 anni; e ≥150/90 mm/Hg per i partecipanti di età ≥60 anni, dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la pressione sistolica è ≥ 140 o 150 mm Hg (in base all'età) o diastolica ≥ 90 mm Hg, la pressione arteriosa deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori pressione arteriosa deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
8. ECG standard a 12 derivazioni che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (ad es., QTcF >450 ms, BBS completo, segni di infarto miocardico acuto o di età indeterminata, modifiche dell'intervallo ST T indicative di ischemia miocardica, secondo o blocco AV di terzo grado, oppure bradiaritmie o tachiaritmie gravi). Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati dal computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura degli ECG prima di escludere un partecipante.
9. Compromissione renale definita da un eGFR <60 ml/min/1,73 mq.

10. Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da una singola ripetizione del test, se ritenuto necessario:

    • ALT, AST, bilirubina ≥1,5 × ULN. I partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono sottoporsi alla misurazione della bilirubina diretta e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ULN.

    Altri criteri di esclusione:

11. Storia di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge eating è definito come l'assunzione di 5 (uomini) e 4 (donne) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcol al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
12. Riluttanza o incapacità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita del presente protocollo.
13. Personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei loro familiari, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e dipendenti dello sponsor e del delegato dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari.
14. Consumo di tabacco o prodotti contenenti nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno.