Um estudo para comparar duas formas de medicamento em estudo Tafamidis no sangue em adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

Idade e sexo:

1. Participantes com 18 anos ou mais (ou a idade mínima de consentimento de acordo com os regulamentos locais) na triagem.

2. Participantes saudáveis ​​do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou participantes do sexo masculino que são manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, incluindo pressão arterial, frequência cardíaca e ECG padrão de 12 derivações e exames laboratoriais.

   Outros critérios de inclusão:

3. IMC de 16-32 kg/m2; e um peso corporal total> 45 kg (99 lb).
4. Evidência de um documento de consentimento informado assinado e datado pessoalmente, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.

Critérios de exclusão:

Condições Médicas:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem).

   • Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
   • História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg, HBcAb ou HCVAb. A vacinação contra hepatite B é permitida.
   • Hipersensibilidade a qualquer componente das formulações.

2. Qualquer condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial ou outras condições que possam aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

   Terapia Prévia/Concomitante:

3. Uso de medicamentos prescritos ou não e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.

4. Uso atual de qualquer medicamento concomitante proibido ou participante que não deseja ou não pode usar medicamento(s) concomitante(s) necessário(s).

   Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos:

5. Administração anterior de um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).

   Avaliações diagnósticas:

6. Um teste de urina positivo para drogas. Uma única repetição para teste positivo de drogas pode ser permitida.
7. Triagem de PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 anos; e ≥150/90 mm/Hg para participantes ≥60 anos, após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA sistólica for ≥140 ou 150 mm Hg (com base na idade) ou diastólica ≥90 mm Hg, a PA deverá ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deverá ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
8. ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, QTcF >450 ms, BRE completo, sinais de infarto agudo do miocárdio com idade indeterminada, alterações no intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica, segundo ou bloqueio AV de terceiro grau, ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se QTcF exceder 450 ms, ou QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico experiente na leitura de ECGs antes de excluir um participante.
9. Compromisso renal definido por uma TFGe <60 mL/min/1,73 m².

10. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • ALT, AST, Bilirrubina ≥1,5 × LSN. Os participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter a bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ULN.

    Outros critérios de exclusão:

11. História de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (homens) e 4 (mulheres) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
12. Relutante ou incapaz de cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
13. Funcionários do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e patrocinadores e patrocinadores funcionários delegados diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares.
14. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina superior ao equivalente a 5 cigarros por dia.