Studie k porovnání dvou forem studijní medicíny Tafamidis v krvi u zdravých dospělých

Kritéria zahrnutí:

Věk a pohlaví:

1. Účastníci ve věku 18 let nebo starší (nebo minimální věk souhlasu v souladu s místními předpisy) na screeningu.

2. Zdravé účastnice s potenciálem neplodit děti a/nebo mužští účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně krevního tlaku, tepové frekvence a standardního 12svodového EKG a laboratorních testů.

   Další kritéria pro zařazení:

3. BMI 16-32 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >45 kg (99 lb).
4. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní stavy:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).

   • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
   • Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testy na HIV, HBsAg, HBcAb nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
   • Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravků.

2. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit nebo jiných stavů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.

   Předcházející/souběžná terapie:

3. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.

4. Současné užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků nebo účastník neochotný nebo neschopný užít požadovaný souběžný lék (léky).

   Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

5. Předchozí podání hodnoceného produktu (léku nebo vakcíny) během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).

   Diagnostická hodnocení:

6. Pozitivní test na drogy v moči. Jedno opakování pro pozitivní screening na léky může být povoleno.
7. Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický) u účastníků <60 let; a ≥150/90 mm/Hg pro účastníky ve věku ≥60 let po alespoň 5 minutovém odpočinku vleže. Pokud je systolický TK ≥140 nebo 150 mm Hg (podle věku) nebo diastolický ≥90 mm Hg, TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
8. Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu, 2. nebo AV blokáda třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat dvakrát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníka přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.
9. Renální poškození definované eGFR <60 ml/min/1,73 m².

10. Účastníci s JAKOUKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

    • ALT, AST, bilirubin ≥1,5 × ULN. Účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu si mohou nechat měřit přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ULN.

    Další kritéria vyloučení:

11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
12. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
13. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a zaměstnanci pověření sponzory a sponzory přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci.
14. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.