Tanulmány a tafamidis orvostudomány két formájának összehasonlítására a vérben egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Kor és nem:

1. 18 éves vagy annál idősebb (vagy a helyi előírásoknak megfelelő minimális beleegyezési korhatár) résztvevők a szűréskor.

2. Egészséges női résztvevők, akik nem fogamzóképesek, és/vagy férfi résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórtörténetet, a fizikális vizsgálatot, beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot és a standard 12 elvezetéses EKG-t, valamint a laboratóriumi vizsgálatokat.

   Egyéb felvételi kritériumok:

3. BMI 16-32 kg/m2; és a teljes testtömeg >45 kg (99 font).
4. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.

Kizárási kritériumok:

Orvosi feltételek:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).

   • Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, kolecisztektómia).
   • HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg, HBcAb vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
   • A készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

2. Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, vagy egyéb olyan állapotokat, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.

   Előzetes/egyidejű terápia:

3. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.

4. Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer(ek) jelenlegi használata, vagy olyan résztvevő, aki nem hajlandó vagy nem tudja használni a szükséges egyidejű gyógyszer(eke)t.

   Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat:

5. Vizsgálati készítmény (gyógyszer vagy vakcina) korábbi beadása 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül az ebben a vizsgálatban alkalmazott vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőzően (amelyik hosszabb).

   Diagnosztikai értékelések:

6. Pozitív vizelet drogteszt. A pozitív gyógyszerszűréshez egyetlen ismétlés is megengedett.
7. Szűrés fekvő helyzetben ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés) 60 év alatti résztvevők esetén; és ≥150/90 mm/Hg a 60 évesnél idősebb résztvevők esetében, legalább 5 perc fekvőtámaszt követően. Ha a szisztolés vérnyomás ≥140 vagy 150 Hgmm (életkortól függően) vagy diasztolés ≥90 Hgmm, a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
8. Szabványos 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTcF >450 ms, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, szívizom iszkémiára utaló ST T intervallum változások, második vagy harmadfokú AV-blokk, vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a QTcF meghaladja a 450 ms-ot, vagy a QRS meghaladja a 120 ms-t, az EKG-t kétszer meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának meghatározásához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia, mielőtt kizárna egy résztvevőt.
9. Vesekárosodás <60 ml/perc/1,73 eGFR alapján m².

10. Azok a résztvevők, akiknél a szűréskor a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉLE mutatkoztak, a vizsgálatspecifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

    • ALT, AST, Bilirubin ≥1,5 × ULN. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és akkor jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha a direkt bilirubinszint ≤ULN.

    Egyéb kizárási kritériumok:

11. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nők) vagy több alkoholos ital fogyasztása körülbelül 2 óra alatt. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszesital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
12. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmód-megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
13. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgálóhelyi személyzet és családtagjaik, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, valamint a szponzor és a megbízott megbízott alkalmazottak, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában és családtagjaik.
14. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztása.