LIFT-UP: Randomiserat kontrollerat försök med berikning av humanmjölk (LIFT-UP RCT)

SYFTE: Att förbättra utfodring och tillväxt bland mycket låg födelsevikt (LBW; ≤1,5 ​​kg) eller mycket för tidigt födda (≤32 veckors graviditetsålder) spädbarn som tagits in på neonatala intensivvårdsavdelningar (NICU) i Indien, Malawi och Tanzania genom befästning av människor mjölk.

MÅL: Att utvärdera (via individuellt randomiserad kontrollerad studie) effektiviteten av att mata rutinmässigt och berikad bröstmjölk med hjälp av ett standardiserat kliniskt protokoll till mycket LBW eller mycket för tidigt födda spädbarn på NICU jämfört med att inte mata rutinmässigt berikad bröstmjölk med det standardiserade kliniska protokollet.

STUDIEDESIGN Denna studie är en multi-site, multi-country, individuellt randomiserad prospektiv studie bland VLBW eller VPT-spädbarn som tas in på NICU i studieanläggningar som konsumerar bröstmjölk och uppfyller behörighetskriterierna (tillsammans med sina mödrar).

SCREENING OCH REGISTRERING Alla spädbarn som tas in på NICU och deras mödrar kommer att screenas för studieberättigande. Screening kommer att utföras inom 24 timmar efter födseln för medfödda spädbarn och inom 48 timmar efter födseln för utfödda spädbarn. Kvalificerade dyader med avsikt att mata bröstmjölk [moders egen mjölk (MOM) eller pastöriserad donator human milk (PDHM)] vars mödrar ger sitt samtycke kommer att inkluderas i studien.

När moder-spädbarnsdyaden har registrerats och före randomisering kommer de:

Ta emot den riktlinjedrivna vårdstandarden och få tillgång till bröstpumpar för att hjälpa till att initiera och föra fram bröstmjölksmatning. Den riktlinjedrivna vårdstandarden inkluderar facilitetsbaserad amningsstöd/matningsrådgivning + KMC + WASH-komponenter designade specifikt för små sårbara nyfödda och utvecklades som en del av ett annat studieprotokoll (se NCT06390943).

Följ en klinisk riktlinje inklusive mål för att påbörja och påskynda bröstmjölksmatning. Inledningsvis kommer denna kliniska riktlinje att hjälpa spädbarn att uppnå ett volymintag av bröstmjölk på minst 60 ml/kg/dag, det primära kriteriet för randomisering. Efter randomisering kommer den kliniska riktlinjen att fortsätta att stödja framskridande av utfodring av bröstmjölk för alla spädbarn till 180 ml/kg/dag.

RANDOMISERING När ett spädbarn konsumerar minst 60 ml/kg/dag bröstmjölk, kommer inskrivna dyader att bedömas för att vara kvalificerade för randomisering. Kvalificerade dyader kommer att randomiseras individuellt i ett 1:1-förhållande till antingen interventions- eller jämförelsearmen. Randomiseringssekvenser kommer tidigare att genereras av studiestatistikern. Om ett spädbarn inte konsumerar minst 60 ml/kg/dag bröstmjölk på dag 10 i kronologisk ålder, kommer moder-spädbarns-dyaden att administrativt dras tillbaka från studien.

LEVERANS AV INTERVENTION Mödrar till spädbarn som randomiserats till interventionsarmen kommer att trycka ut sin bröstmjölk i en standardiserad mätkopp (eller PDHM kan användas). Klinisk forskningspersonal kommer att blanda bröstmjölk (HMF) i bröstmjölk (antingen MOM eller PDHM, om tillgängligt) enligt tillverkarens specifikationer per foder i minst 21 dagar.

Dyader i båda armarna kommer att fortsätta att få den riktlinjedrivna standarden för vård, tillgång till bröstpumpar och följa volymmålet och bana protokollet tills de uppfyller stoppkriterierna. Data kommer att samlas in var 24:e timme, inklusive en logg vid varje foder, oavsett studiearmstilldelning.

Om ett spädbarn i endera armen inte uppfyller protokolliserade minimivolymmål eller banor OCH det spädbarnet uppfyller viktbaserade skyddsnätskriterier, kommer läkare att ingripa per bedömning i linje med nationella och lokala protokoll.

Interventionen kommer inte att fortsätta när spädbarnet uppfyller stoppkriterierna med målet att spädbarnet ska ha övergått helt till exklusiv bröstmjölksmatning då.

STOPP-KRITERIER Efter den minsta varaktigheten på 21 dagar efter randomisering ska spädbarn som är inlagda på sjukhus fortsätta att få volyminriktad utfodring med eller utan HMF så länge de får bröstmjölk. När spädbarn går över till full, direkt amning som förberedelse för utskrivning eller skrivs ut enligt läkarens bedömning, kommer de att sluta följa volymmålen och spädbarn i interventionsgruppen kommer att sluta få berikad bröstmjölk.

UTSKRIFT FRÅN ANLÄGGNING TILL HEM Efter att stoppkriterierna är uppfyllda kommer rutinmässig klinisk vård kring spädbarnsmatning att tillhandahållas. Spädbarn kan skrivas ut hem när det anses kliniskt lämpligt enligt klinikens protokoll och läkarens bedömning. Den riktlinjedrivna vårdstandarden kommer att uppmuntra alla mammor att uteslutande amma sina spädbarn före utskrivning och att fortsätta göra det efter utskrivning.

FACILITETSBESÖK EFTER UTSKRIFNING Alla dyader kommer att följas upp vid 2 veckors ålder, 4 veckors ålder och 3 månaders kronologisk ålder.