LIFT-UP: studio controllato randomizzato sulla fortificazione del latte umano (LIFT-UP RCT)

SCOPO: Migliorare i risultati di alimentazione e crescita tra i neonati con peso alla nascita molto basso (LBW; ≤ 1,5 kg) o molto pretermine (età gestazionale ≤ 32 settimane) ricoverati nelle unità di terapia intensiva neonatale (NICU) in India, Malawi e Tanzania attraverso il potenziamento dei controlli umani latte.

OBIETTIVO: Valutare (tramite uno studio controllato randomizzato individualmente) l'efficacia dell'alimentazione di routine con latte umano fortificato utilizzando un protocollo clinico standardizzato per neonati con basso peso corporeo o molto prematuri in terapia intensiva neonatale, rispetto alla non somministrazione di latte umano fortificato di routine utilizzando il protocollo clinico standardizzato.

DISEGNO DELLO STUDIO Questo studio è uno studio prospettico multi-sito, multi-paese, randomizzato individualmente tra neonati VLBW o VPT ricoverati in terapia intensiva neonatale nelle strutture dello studio che consumano latte umano e soddisfano i criteri di ammissibilità (insieme alle loro madri).

SCREENING E ISCRIZIONE Tutti i bambini ricoverati in terapia intensiva neonatale e le loro madri saranno sottoposti a screening per l'idoneità allo studio. Lo screening verrà effettuato entro 24 ore dalla nascita per i neonati ed entro 48 ore dalla nascita per i neonati. Le diadi idonee con l'intenzione di nutrire il latte umano [latte materno (MOM) o latte umano donatore pastorizzato (PDHM)] le cui madri forniscono il consenso verranno arruolate nello studio.

Una volta arruolata la diade madre-bambino e prima della randomizzazione, essi:

Ricevere lo standard di cura basato sulle linee guida e avere accesso ai tiralatte per aiutare ad avviare e promuovere l’allattamento al seno. Lo standard di cura basato sulle linee guida comprende supporto per l'allattamento/consulenza sull'alimentazione in struttura + KMC + componenti WASH progettati specificamente per neonati piccoli vulnerabili ed è stato sviluppato come parte di un protocollo di studio diverso (vedere NCT06390943).

Aderire a una linea guida clinica che includa obiettivi per iniziare e promuovere l’allattamento al seno. Inizialmente, questa linea guida clinica aiuterà i neonati a raggiungere un volume di latte materno pari ad almeno 60 ml/kg/giorno, criterio primario per la randomizzazione. Dopo la randomizzazione, le linee guida cliniche continueranno a sostenere il progresso dell’alimentazione con latte umano per tutti i neonati fino a 180 ml/kg/giorno.

RANDOMIZZAZIONE Una volta che un bambino consuma almeno 60 ml/kg/giorno di latte materno, le diadi arruolate verranno valutate per l'idoneità alla randomizzazione. Le diadi idonee saranno randomizzate individualmente in un rapporto 1: 1 rispetto al braccio di intervento o di confronto. Le sequenze di randomizzazione saranno precedentemente generate dallo statistico dello studio. Se un bambino non consuma almeno 60 ml/kg/giorno di latte materno entro il 10° giorno dell'età cronologica, la diade madre-bambino verrà ritirata amministrativamente dallo studio.

CONSEGNA DELL'INTERVENTO Le madri dei bambini randomizzati nel braccio di intervento esprimeranno il loro latte materno in una tazza di misurazione standardizzata (o è possibile utilizzare PDHM). Il personale di ricerca clinica mescolerà il fortificante del latte umano (HMF) nel latte umano (MOM o PDHM, se disponibile) secondo le specifiche del produttore per mangime per un minimo di 21 giorni.

Le coppie in entrambi i bracci continueranno a ricevere lo standard di cura basato sulle linee guida, l'accesso ai tiralatte e a seguire il target di volume e il protocollo di traiettoria fino a quando non soddisfano i criteri di interruzione. I dati verranno raccolti ogni 24 ore, incluso un registro ad ogni feed, indipendentemente dall'assegnazione del braccio di studio.

Se un neonato in uno dei due bracci non soddisfa gli obiettivi o le traiettorie di volume minimo protocollizzati E il neonato soddisfa i criteri della rete di sicurezza basati sul peso, i medici interverranno in base al giudizio in linea con i protocolli nazionali e locali.

L'intervento non verrà continuato una volta che il bambino soddisferà i criteri di interruzione con l'obiettivo che entro quella data il bambino sia completamente passato all'alimentazione esclusiva con latte materno.

CRITERI DI INTERRUZIONE Dopo la durata minima di 21 giorni post-randomizzazione, i neonati ospedalizzati devono continuare a ricevere un'alimentazione a volume mirato con o senza HMF per tutto il tempo in cui ricevono latte materno spremuto. Una volta che i neonati passano all’allattamento al seno completo e diretto in preparazione alla dimissione o vengono dimessi a discrezione del medico, smetteranno di aderire agli obiettivi di volume e i neonati nel gruppo di intervento smetteranno di ricevere latte umano fortificato.

DIMISSIONE DALLA STRUTTURA A DOMICILIO Una volta soddisfatti i criteri di interruzione, verrà fornita l'assistenza clinica di routine relativa all'alimentazione infantile. I neonati possono essere dimessi a casa quando ritenuto clinicamente appropriato in base ai protocolli della struttura e al giudizio medico. Lo standard di cura basato sulle linee guida incoraggerà tutte le madri ad allattare esclusivamente al seno i propri bambini prima della dimissione e a continuare a farlo dopo la dimissione.

VISITE ALLA STRUTTURA POST-DISMISSIONE Tutte le diadi saranno seguite a 2 settimane di età, 4 settimane di età e 3 mesi di età cronologica.