LIFT-UP: gerandomiseerde gecontroleerde studie naar verrijking van moedermelk (LIFT-UP RCT)

DOEL: Het verbeteren van de voedings- en groeiresultaten van baby's met een zeer laag geboortegewicht (≤1,5 kg) of zeer premature baby's (≤32 weken zwangerschapsduur) die zijn opgenomen op neonatale intensive care-afdelingen (NICU) in India, Malawi en Tanzania door het versterken van menselijke melk.

DOEL: Het evalueren (via een individueel gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek) van de werkzaamheid van het routinematig voeden van verrijkte moedermelk met behulp van een gestandaardiseerd klinisch protocol aan zeer premature baby's op de NICU, vergeleken met het niet routinematig voeden van verrijkte moedermelk volgens het gestandaardiseerd klinisch protocol.

ONDERZOEKSONTWERP Dit onderzoek is een individueel gerandomiseerd prospectief onderzoek op meerdere locaties, in meerdere landen, onder VLBW- of VPT-zuigelingen die zijn opgenomen in de NICU in onderzoeksfaciliteiten en die moedermelk consumeren en voldoen aan de geschiktheidscriteria (samen met hun moeders).

SCREENING EN INSCHRIJVING Alle baby's die zijn opgenomen op de NICU en hun moeders worden gescreend op deelname aan het onderzoek. Bij aangeboren kinderen wordt de screening binnen 24 uur na de geboorte uitgevoerd en bij pasgeborenen binnen 48 uur na de geboorte. In aanmerking komende tweetallen met de intentie om moedermelk te geven [eigen melk van de moeder (MOM) of gepasteuriseerde moedermelk van een donor (PDHM)] waarvan de moeders toestemming geven, zullen worden opgenomen in het onderzoek.

Zodra de moeder-kind-duade is ingeschreven en vóór de randomisatie:

Ontvang de op richtlijnen gebaseerde zorgstandaard en krijg toegang tot borstkolven om het geven van moedermelk te helpen op gang brengen en bevorderen. De op richtlijnen gebaseerde zorgstandaard omvat lactatieondersteuning/voedingsadvies op locatie + KMC + WASH-componenten die speciaal zijn ontworpen voor kleine, kwetsbare pasgeborenen en zijn ontwikkeld als onderdeel van een ander onderzoeksprotocol (zie NCT06390943).

Houd u aan een klinische richtlijn, inclusief doelstellingen voor het starten en bevorderen van het geven van moedermelk. In eerste instantie zal deze klinische richtlijn zuigelingen helpen een volume-inname van moedermelk van ten minste 60 ml/kg/dag te bereiken, het primaire criterium voor randomisatie. Na randomisatie zal de klinische richtlijn de bevordering van de voeding met moedermelk voor alle zuigelingen blijven ondersteunen, tot 180 ml/kg/dag.

RANDOMISATIE Zodra een baby ten minste 60 ml/kg/dag moedermelk consumeert, worden de ingeschreven tweetallen beoordeeld op geschiktheid voor randomisatie. In aanmerking komende tweetallen worden individueel gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de interventie- of vergelijkingsarm. Randomisatiesequenties zullen vooraf worden gegenereerd door de onderzoeksstatisticus. Als een zuigeling op dag 10 van de chronologische leeftijd niet ten minste 60 ml/kg/dag moedermelk heeft geconsumeerd, wordt de moeder-kind-duo administratief uit het onderzoek teruggetrokken.

TOEVOEREN VAN INTERVENTIE Moeders van zuigelingen die gerandomiseerd zijn naar de interventie-arm, kolven hun moedermelk af in een gestandaardiseerd maatbekertje (of PDHM kan worden gebruikt). Klinisch onderzoekspersoneel mengt moedermelkversterker (HMF) in moedermelk (MOM of PDHM, indien beschikbaar) volgens de specificaties van de fabrikant per voer gedurende minimaal 21 dagen.

Dyades in beide armen zullen de op richtlijnen gebaseerde zorgstandaard blijven ontvangen, toegang krijgen tot borstkolven en het volumedoel- en trajectprotocol blijven volgen totdat ze voldoen aan de stopcriteria. Er worden elke 24 uur gegevens verzameld, inclusief een logboek bij elke feed, ongeacht de toewijzing van de onderzoeksarm.

Als een baby in een van beide armen niet voldoet aan de geprotocolleerde minimale volumedoelen of -trajecten EN dat kind voldoet aan de op gewicht gebaseerde vangnetcriteria, zullen artsen ingrijpen op basis van hun oordeel, in lijn met nationale en lokale protocollen.

De interventie zal niet worden voortgezet zodra het kind aan de stopcriteria voldoet, met als doel dat het kind tegen die tijd volledig is overgestapt op uitsluitend moedermelkvoeding.

STOPCRITERIA Na de minimale duur van 21 dagen na randomisatie moeten in het ziekenhuis opgenomen baby's volumegerichte voeding blijven krijgen, met of zonder HMF, zolang ze afgekolfde moedermelk krijgen. Zodra baby's overgaan op volledige, directe borstvoeding ter voorbereiding op ontslag of wanneer zij naar het oordeel van de arts worden ontslagen, zullen zij zich niet langer aan de volumedoelstellingen houden en zullen zuigelingen in de interventiegroep stoppen met het ontvangen van verrijkte moedermelk.

ONTLADING VAN DE FACILITEIT NAAR HUIS Nadat aan de stopcriteria is voldaan, wordt routinematige klinische zorg rond de voeding van zuigelingen verleend. Baby's kunnen naar huis worden ontslagen als dit volgens de protocollen van de instelling en het oordeel van de arts klinisch passend wordt geacht. De op richtlijnen gebaseerde zorgstandaard zal alle moeders aanmoedigen om hun baby uitsluitend borstvoeding te geven vóór ontslag en dit ook na ontslag te blijven doen.

BEZOEKEN AAN DE faciliteit na ontslag Alle tweelingen zullen worden gevolgd op de leeftijd van 2 weken, 4 weken en 3 maanden chronologische leeftijd.