LIFT-UP: Randomisierte kontrollierte Studie zur Anreicherung von Muttermilch (LIFT-UP RCT)

ZIEL: Verbesserung der Ernährungs- und Wachstumsergebnisse bei Säuglingen mit sehr geringem Geburtsgewicht (LBW; ≤ 1,5 kg) oder sehr Frühgeborenen (≤ 32 Schwangerschaftswochen), die auf Neugeborenen-Intensivstationen (NICU) in Indien, Malawi und Tansania aufgenommen werden, durch Anreicherung menschlicher Ernährung Milch.

ZIEL: Bewertung (über eine individuell randomisierte kontrollierte Studie) der Wirksamkeit der routinemäßigen Fütterung mit angereicherter Muttermilch unter Verwendung eines standardisierten klinischen Protokolls bei Säuglingen mit sehr niedrigem Körpergewicht oder sehr Frühgeborenen auf der neonatologischen Intensivstation im Vergleich zur nicht routinemäßigen Fütterung mit angereicherter Muttermilch unter Verwendung des standardisierten klinischen Protokolls.

STUDIENDESIGN Bei dieser Studie handelt es sich um eine individuell randomisierte, prospektive Studie mit mehreren Standorten, mehreren Ländern und VLBW- oder VPT-Säuglingen, die auf der neonatologischen Intensivstation in Studieneinrichtungen aufgenommen wurden, Muttermilch konsumieren und die Zulassungskriterien erfüllen (zusammen mit ihren Müttern).

SCREENING UND ANMELDUNG Alle auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommenen Säuglinge und ihre Mütter werden auf ihre Studienberechtigung untersucht. Das Screening wird bei angeborenen Säuglingen innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt und bei ungeborenen Säuglingen innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt durchgeführt. Geeignete Dyaden mit der Absicht, Muttermilch [Muttermilch (MOM) oder pasteurisierte Muttermilch einer Spenderin (PDHM)] zu füttern, deren Mütter ihr Einverständnis geben, werden in die Studie aufgenommen.

Sobald die Mutter-Kind-Dyade eingeschrieben ist und vor der Randomisierung, werden sie:

Erhalten Sie den richtlinienbasierten Pflegestandard und erhalten Sie Zugang zu Milchpumpen, um die Ernährung mit Muttermilch einzuleiten und voranzutreiben. Der richtlinienbasierte Pflegestandard umfasst einrichtungsbasierte Laktationsunterstützung/Fütterungsberatung + KMC + WASH-Komponenten, die speziell für kleine, gefährdete Neugeborene entwickelt wurden und im Rahmen eines anderen Studienprotokolls entwickelt wurden (siehe NCT06390943).

Halten Sie sich an eine klinische Richtlinie, die Ziele für den Beginn und die Weiterentwicklung der Muttermilchfütterung enthält. Zunächst soll diese klinische Richtlinie Säuglingen dabei helfen, eine Muttermilchaufnahme von mindestens 60 ml/kg/Tag zu erreichen, dem Hauptkriterium für die Randomisierung. Nach der Randomisierung wird die klinische Leitlinie weiterhin eine Erhöhung der Muttermilchernährung für alle Säuglinge auf 180 ml/kg/Tag unterstützen.

RANDOMISIERUNG Sobald ein Säugling mindestens 60 ml/kg/Tag Muttermilch zu sich nimmt, werden die eingeschriebenen Dyaden auf ihre Eignung für eine Randomisierung geprüft. Geeignete Dyaden werden einzeln im Verhältnis 1:1 entweder dem Interventions- oder dem Vergleichsarm zugeteilt. Randomisierungssequenzen werden zuvor vom Studienstatistiker generiert. Wenn ein Säugling bis zum 10. Tag des chronologischen Alters nicht mindestens 60 ml/kg/Tag Muttermilch zu sich nimmt, wird die Mutter-Kind-Dyade administrativ aus der Studie ausgeschlossen.

ABGABE DER INTERVENTION Mütter von Säuglingen, die nach dem Zufallsprinzip dem Interventionsarm zugeteilt werden, pumpen ihre Muttermilch in einen standardisierten Messbecher (oder PDHM kann verwendet werden) ab. Das Personal der klinischen Forschung mischt Muttermilchanreicherungsmittel (HMF) in Muttermilch (entweder MOM oder PDHM, falls verfügbar) gemäß den Herstellerangaben pro Futter für mindestens 21 Tage.

Dyaden in beiden Armen erhalten weiterhin den richtlinienbasierten Pflegestandard, Zugang zu Milchpumpen und folgen dem Volumenziel und dem Verlaufsprotokoll, bis sie die Abbruchkriterien erfüllen. Die Daten werden alle 24 Stunden erfasst, einschließlich eines Protokolls bei jeder Fütterung, unabhängig von der Zuordnung zum Studienarm.

Wenn ein Säugling in einem der Arme die protokollierten Mindestvolumenziele oder Flugbahnen nicht erreicht UND der Säugling die gewichtsbasierten Kriterien des Sicherheitsnetzes erfüllt, werden Kliniker nach Maßgabe der nationalen und lokalen Protokolle eingreifen.

Der Eingriff wird nicht fortgesetzt, sobald der Säugling die Abbruchkriterien erfüllt, mit dem Ziel, dass der Säugling bis dahin vollständig auf die ausschließliche Ernährung mit Muttermilch umgestellt ist.

ABSCHLUSSKRITERIEN Nach der Mindestdauer von 21 Tagen nach der Randomisierung sollten hospitalisierte Säuglinge weiterhin eine volumengesteuerte Ernährung mit oder ohne HMF erhalten, solange sie abgepumpte Muttermilch erhalten. Sobald Säuglinge zur Vorbereitung auf die Entlassung auf vollständiges, direktes Stillen umsteigen oder nach Ermessen des Arztes entlassen werden, halten sie sich nicht mehr an die Volumenziele und Säuglinge in der Interventionsgruppe erhalten keine angereicherte Muttermilch mehr.

ENTLASSUNG VON DER EINRICHTUNG ZU HAUSE Nachdem die Abbruchkriterien erfüllt sind, wird eine routinemäßige klinische Betreuung rund um die Säuglingsernährung bereitgestellt. Säuglinge können nach Hause entlassen werden, wenn dies gemäß den Protokollen der Einrichtung und der Beurteilung des Arztes als klinisch angemessen erachtet wird. Der leitlinienbasierte Betreuungsstandard wird alle Mütter ermutigen, ihre Säuglinge vor der Entlassung ausschließlich zu stillen und dies auch nach der Entlassung fortzusetzen.

EINRICHTUNGSBESICHTIGUNGEN NACH DER ENTLADUNG Alle Dyaden werden im Alter von 2 Wochen, 4 Wochen und 3 Monaten im chronologischen Alter nachuntersucht.