Kemoimmunoterapi med eller utan SBRT före operationen för lokalt avancerad oral och orofaryngeal cancer

Inkluderingskriterier:

1. Oral/orofaryngeal skivepitelcancer bekräftat genom histologi och/eller cytologi.
2. Kliniskt stadium: Resectable Oral/Orofaryngeal Squamous Cell Carcinoma Stage III-EVA (AJCC 8: e upplagan)
3. Ålder: 18-75 år gammal.
4. Enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier (prestationsstatuspoäng på 0 eller 1).

5. Bra organfunktion:

   A. Hematologi: WBC ≥ 4000/μL, neutrofil ≥ 2 000/μL, hemoglobin ≥ 9g/dl, blodplätt ≥ 100000/μL; B. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) (patienter med känd Gilberts sjukdom och serumbilirubinnivå ≤ 3 gånger Uln kan inkluderas), AST och ALT ≤ 3 gånger och alkaliskt fosfatas ≤ 3 gånger uln; albumin ≥ 3g/dl; C. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger; D. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger Uln eller kreatinin clearance ≥ 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln.

6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
7. Patienten har undertecknat ett informerat samtyckesformulär och är villig och kan följa studiebesöken, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
8. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering och måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under studien och i minst 60 dagar efter den sista dosen (inklusive kemoterapiläkemedel och teplizumab).
9. Om den kvinnliga partneren till det manliga ämnet fortfarande är av barnfödelsepotential, måste det manliga ämnet gå med på att vidta effektiva preventivåtgärder under studien och i minst 60 dagar efter den sista dosen.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med andra maligna tumörer.
2. Patienter med kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar, inklusive demens och epilepsi.
3. Patienter med svår psykisk sjukdom.
4. Patienter med nekrotiska lesioner och som bedöms av forskarna för att riskera större blödning.
5. Patienter med svår hjärtsjukdom, lungdysfunktion, hjärtfunktion och lungfunktion under grad 3 (inklusive grad 3).
6. Patienter vars laboratorietestvärden inte uppfyller relevanta standarder inom sju dagar före registrering.
7. Patienter som har fått systemisk eller lokal glukokortikoidbehandling inom fyra veckor före registrering.
8. Patienter med komplikationer som kräver långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemisk eller lokal användning av kortikosteroider med immunsuppressiva effekter.
9. Patienter med aktiv lungtuberkulos (TB) som för närvarande får anti-tuberkulosbehandling eller har fått anti-tuberkulosbehandling inom ett år före screening.
10. Tidigare användning av anti-toripalimab, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller anti-CTLA-4-antikropp (eller någon annan antikropp som verkar på T-cell-samstimulering eller kontrollpunktväg).
11. Subjects with any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (including but not limited to: interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; patients with vitiligo or complete remission of asthma in childhood and no need for any intervention as adults can be included; patients with asthma requiring medical intervention with bronchodilators kan inte inkluderas).
12. Hivpositiv.
13. HBSAG -positiva och HbvDNA -kopieringsnummer positiva (kvantitativ detektion ≥1000 cps/ml); Positiv blodscreening för kronisk hepatit C (HCV -antikropppositiv).
14. Alla vaccin mot infektion (såsom influensavaccin, varicella-vaccin, etc.) som erhållits inom fyra veckor före registrering.
15. Kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest och ammande kvinnor.