Chemo -immunotherapie met of zonder SBRT vóór de operatie voor lokaal gevorderde orale en oropharyngeale kanker
22 april 2025 bijgewerkt door: Fang-Yun Xie, Sun Yat-sen University
Neoadjuvante chemo -immunotherapie met of zonder SBRT gevolgd door chirurgie voor locoregionaal geavanceerd plaveiselcelcarcinoom van de orale holte en oropharynx: een gerandomiseerde fase II -studie
In deze studie worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan de experimentele groep of de controlegroep.
De experimentele groep ontvangt eerst SBRT (een type gerichte straling) om de primaire tumor en eventuele aangetaste lymfeklieren te behandelen.
Dit wordt gevolgd door een combinatie van toripalimab (een type immunotherapie), docetaxel en cisplatine (chemotherapie -geneesmiddelen) gedurende drie cycli, om de drie weken.
De controlegroep krijgt dezelfde combinatie van chemotherapie, maar zonder de bestralingsbehandeling.
Na de laatste ronde van chemotherapie zullen alle deelnemers beeldvormingsscans hebben en drie weken later worden een operatie ondergaan om resterende kanker te verwijderen.
Na de operatie kunnen ze ook een aanvullende behandeling krijgen, zoals bestraling of chemotherapie, afhankelijk van hun toestand.
Patiënten kunnen ook kiezen of ze na de operatie worden behandeld met de behandeling met Toripalimab.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de experimentele groep en de controlegroep.
De experimentele groep ontvangt eerst SBRT (stereotactische lichaamsradiotherapie) voor de primaire tumor en positieve lymfeklieren (voorgeschreven dosis: 6 Gy × 3 -sessies, eenmaal om de dag).
Een week na SBRT ontvangen ze 240 mg toripalimab (verstrekt) + 75 mg/m² docetaxel + 75 mg/m² cisplatine, elke 3 weken toegediend voor 3 cycli.
De controlegroep ontvangt direct 240 mg toripalimab (verstrekt) + 75 mg/m² docetaxel + 75 mg/m² cisplatine, elke 3 weken gedurende 3 weken toegediend.
Beide groepen zullen 2 weken na de uiteindelijke chemotherapiecyclus beeldvormingsbeoordeling ondergaan.
Drie weken na de laatste chemotherapiecyclus krijgen deelnemers een curatieve chirurgie.
Postoperatieve adjuvante radiotherapie ± chemotherapie zal worden toegediend volgens preoperatieve stadiëring en postoperatieve pathologische kenmerken.
Patiënten kunnen er ook voor kiezen om na de operatie onderhoudsbehandeling met Toripalimab voort te zetten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Fang-Yun Xie, Principal Investigator
- Telefoonnummer: 86+020-87342925
- E-mail: xiefy@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510050
- Department of Radiation Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Fang-Yun Xie, Principal Investigator
- Telefoonnummer: 86+020-87342926
- E-mail: xiefy@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Orale/oropharyngeale plaveiselcelcarcinoom bevestigd door histologie en/of cytologie.
- Klinisch stadium: resecteerbare orale/oropharyngeale plaveiselcelcarcinoom Stage III-IVA (AJCC 8e editie)
- Leeftijd: 18-75 jaar oud.
- Volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (prestatiestatusscore van 0 of 1).
Goede orgelfunctie:
A. Hematologie: WBC ≥ 4000/μl, neutrofielen ≥ 2.000/μl, hemoglobine ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100000/μl; B. Leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met bekende Gilbert's ziekte en serumbilirubine -niveau ≤ 3 keer kunnen uln worden opgenomen), AST en Alt ≤ 3 keer, en alkalische fosfatase ≤ 3 keer uln; albumine ≥ 3G/dl; C. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) of protrombine -tijd (PT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer; D. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 keer uln- of creatinine-klaring ≥ 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
- Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
- De patiënt heeft een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en is bereid en in staat om te voldoen aan de studiebezoeken, behandelingsplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
- Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 7 dagen vóór de inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis (inclusief chemotherapie -geneesmiddelen en Teplizumab).
- Als de vrouwelijke partner van het mannelijke subject nog steeds van een vruchtbaar potentieel is, moet het mannelijke onderwerp ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met andere kwaadaardige tumoren.
- Patiënten met bekende of vermoedelijke auto -immuunziekten, waaronder dementie en epilepsie.
- Patiënten met ernstige psychische aandoeningen.
- Patiënten met necrotische laesies en die door de onderzoekers worden beoordeeld, lopen het risico op grote bloedingen.
- Patiënten met ernstige hartaandoeningen, longdisfunctie, hartfunctie en longfunctie onder graad 3 (inclusief graad 3).
- Patiënten wiens laboratoriumtestwaarden niet binnen 7 dagen vóór de inschrijving voldoen aan de relevante normen.
- Patiënten die binnen 4 weken vóór de inschrijving systemische of lokale glucocorticoïde behandeling hebben gekregen.
- Patiënten met complicaties die langdurig gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen of systemisch of lokaal gebruik van corticosteroïden vereisen met immunosuppressieve effecten.
- Patiënten met actieve pulmonale tuberculose (TB) die momenteel anti-tuberculose-behandeling krijgen of binnen 1 jaar vóór de screening een anti-tuberculose-behandeling hebben ontvangen.
- Eerder gebruik van anti-toripalimab, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of enig ander antilichaam dat werkt op co-stimulatie van T-cellen of controlepostroute).
- Proefpersonen met een actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefrisis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; Patiënten met vitiligo of volledige verplaatsing van de kindertijd en geen interventie als volwassenen kunnen worden opgenomen; patiënten met astma -interventie met een interventie met een interventie met een interventie met een interventie met een interventie met een interventie met een interventie met een interventie met een interventie met een interventie met een interventie met vitte Bronchodilatoren kunnen niet worden opgenomen).
- HIV -positief.
- HBSAG POSITIEVE EN HBVDNA Kopie -nummer Positief (kwantitatieve detectie ≥1000cps/ml); Positieve bloedscreening voor chronische hepatitis C (HCV -antilichaam positief).
- Elk anti-infectievaccin (zoals griepvaccin, varicella-vaccin, enz.) Ontvangen binnen 4 weken vóór de inschrijving.
- Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met positieve zwangerschapstest en vrouwen die borstvoeding geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
De experimentele groep ontvangt eerst SBRT (stereotactische lichaamsradiotherapie) voor de primaire tumor en positieve lymfeklieren (voorgeschreven dosis: 6 Gy × 3 -fracties, eenmaal om de dag).
Een tot twee weken na SBRT ontvangen ze 240 mg toripalimab (verstrekt) + 75 mg/m² docetaxel + 75 mg/m² cisplatine, toegediend om de 3 weken gedurende 3 weken.
|
Toripalimab 240mg (gratis medicijn) + docetaxel 75 mg/m2 + cisplatin 75 mg/m2, Q3W voor 3 cursussen
Andere namen:
Radicale resectiechirurgie
De experimentele groep ontvangt eerst SBRT (stereotactische lichaamsradiotherapie) voor de primaire tumor en positieve lymfeklieren (voorgeschreven dosis: 6 Gy × 3 -fracties, eenmaal om de dag).
Volgens de preoperatieve enscenering en postoperatieve pathologische kenmerken ontvangen alle patiënten postoperatieve radiotherapie met of zonder op cisplatine gebaseerde chemotherapie.
Bovendien kunnen patiënten kiezen of ze na de operatie onderhoudstherapie moeten doorgaan met Toripalimab.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
De controlegroep ontvangt direct 240 mg toripalimab + 75 mg/m² docetaxel + 75 mg/m² cisplatine, elke 3 weken gedurende 3 weken toegediend.
|
Toripalimab 240mg (gratis medicijn) + docetaxel 75 mg/m2 + cisplatin 75 mg/m2, Q3W voor 3 cursussen
Andere namen:
Radicale resectiechirurgie
Volgens de preoperatieve enscenering en postoperatieve pathologische kenmerken ontvangen alle patiënten postoperatieve radiotherapie met of zonder op cisplatine gebaseerde chemotherapie.
Bovendien kunnen patiënten kiezen of ze na de operatie onderhoudstherapie moeten doorgaan met Toripalimab.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische complete respons (PCR)
Tijdsspanne: 2 weken na de operatie
|
Pathologische volledige responspercentage na radicale resectie
|
2 weken na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Twee weken na de chemo -immunotherapie
|
Het aandeel patiënten met een vermindering van 30% in tumorvolume is de som van de volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR).
|
Twee weken na de chemo -immunotherapie
|
|
Mandibulair behoudpercentage:
Tijdsspanne: Onmiddellijk na de operatie
|
Het aandeel patiënten met mondkanker waarvan de mandibulaire continuïteit wordt bewaard na primaire laesiechirurgie.
|
Onmiddellijk na de operatie
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Een maand na de postoperatieve radiotherapie
|
Het aandeel patiënten met bijwerkingen van graad 3 of hoger bij alle patiënten.
|
Een maand na de postoperatieve radiotherapie
|
|
Grote pathologische respons (MPR)
Tijdsspanne: 2 weken na de operatie
|
Het deel van de patiënten wiens microscopische tumorcellen werden gereduceerd tot minder dan 10% zoals beoordeeld door de American Joint Committee on Cancer/College of American Pathologists (AJCC/CAP) Tumor Regression Grade (TRG) -schema voor chirurgische monsters.
|
2 weken na de operatie
|
|
Ziektevrije overleving (DFS):
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het interval vanaf het begin van de behandeling tot het vroegste behandelingsfalen vanwege welke reden dan ook (inclusief lokaal recidief, regionaal recidief, metastase op afstand of overlijden).
|
2 jaar
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot de dood door welke oorzaak dan ook.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lorch JH, Goloubeva O, Haddad RI, Cullen K, Sarlis N, Tishler R, Tan M, Fasciano J, Sammartino DE, Posner MR; TAX 324 Study Group. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2011 Feb;12(2):153-9. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70279-5. Epub 2011 Jan 11.
- Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, Gorlia T, Mesia R, Degardin M, Stewart JS, Jelic S, Betka J, Preiss JH, van den Weyngaert D, Awada A, Cupissol D, Kienzer HR, Rey A, Desaunois I, Bernier J, Lefebvre JL; EORTC 24971/TAX 323 Study Group. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1695-704. doi: 10.1056/NEJMoa071028.
- Forastiere AA, Zhang Q, Weber RS, Maor MH, Goepfert H, Pajak TF, Morrison W, Glisson B, Trotti A, Ridge JA, Thorstad W, Wagner H, Ensley JF, Cooper JS. Long-term results of RTOG 91-11: a comparison of three nonsurgical treatment strategies to preserve the larynx in patients with locally advanced larynx cancer. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):845-52. doi: 10.1200/JCO.2012.43.6097. Epub 2012 Nov 26.
- Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48. doi: 10.3322/caac.21763.
- Caudell JJ, Gillison ML, Maghami E, Spencer S, Pfister DG, Adkins D, Birkeland AC, Brizel DM, Busse PM, Cmelak AJ, Colevas AD, Eisele DW, Galloway T, Geiger JL, Haddad RI, Hicks WL, Hitchcock YJ, Jimeno A, Leizman D, Mell LK, Mittal BB, Pinto HA, Rocco JW, Rodriguez CP, Savvides PS, Schwartz D, Shah JP, Sher D, St John M, Weber RS, Weinstein G, Worden F, Yang Bruce J, Yom SS, Zhen W, Burns JL, Darlow SD. NCCN Guidelines(R) Insights: Head and Neck Cancers, Version 1.2022. J Natl Compr Canc Netw. 2022 Mar;20(3):224-234. doi: 10.6004/jnccn.2022.0016.
- Harrington KJ, Burtness B, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Brana I, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Lin J, Gumuscu B, Swaby RF, Rischin D. Pembrolizumab With or Without Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Updated Results of the Phase III KEYNOTE-048 Study. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):790-802. doi: 10.1200/JCO.21.02508. Epub 2022 Oct 11.
- Noronha V, Goswami C, Patil S, Joshi A, Patil VM, Murthy V, Arya S, Juvekar S, Goud S, Prabhash K. Response to docetaxel and cisplatin induction chemotherapy of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a multicenter, non-comparative, open-label interventional pilot study. J Laryngol Otol. 2016 Sep;130(9):833-42. doi: 10.1017/S0022215116008513. Epub 2016 Jul 26.
- Herman LC, Chen L, Garnett A, Feldman LE, Smith B, Weichselbaum RR, Spiotto MT. Comparison of carboplatin-paclitaxel to docetaxel-cisplatin-5-flurouracil induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for locally advanced head and neck cancer. Oral Oncol. 2014 Jan;50(1):52-8. doi: 10.1016/j.oraloncology.2013.08.007. Epub 2013 Sep 19.
- Choi YJ, Chung J, Shin HJ, Cho GJ, Wang SG, Lee BJ, Cho BM, Kim DW, Kim HJ, Lee WS, Joo YD, Sohn CH. Induction chemotherapy of docetaxel and Cisplatin for the elderly patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Res Treat. 2007 Mar;39(1):1-5. doi: 10.4143/crt.2007.39.1.1. Epub 2007 Mar 31.
- Chow LQM. Head and Neck Cancer. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):60-72. doi: 10.1056/NEJMra1715715. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
6 mei 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Docetaxel
Andere studie-ID-nummers
- B2024-858-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Individuele deelnemersgegevens (IPD) worden mogelijk niet gedeeld vanwege bezorgdheid over de privacy van de patiënt, ethische overwegingen of institutioneel beleid.
Beperkingen kunnen ook voortvloeien uit voorschriften voor gegevensbescherming, vertrouwelijkheidsovereenkomsten of het potentiële risico van heridentificatie.
Bovendien, als de gegevens gevoelige medische informatie omvatten, kan delen speciale goedkeuringen of de-identificatieprocessen vereisen die niet haalbaar zijn.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .